Базальный слой эндометрия

Эндометрий (внутренняя выстилка матки) состоит из базального слоя, из которого постоянно образуются новые клетки, и функционального, который включает эпителиальные и железистые клетки.

Именно функциональный слой отторгается во время менструации. Под действием женских половых гормонов эндометрий претерпевает циклические изменения. Сразу после месячных он активно растет и созревает.

От толщины эндометрия и его функциональной зрелости зависит прогноз относительно наступления беременности.

О гипоплазии эндометрия говорят, если в первую фазу цикла его толщина составляет менее 6 мм, а во вторую – менее 8 мм.

В данном случае оплодотворенная яйцеклетка соприкасается со спиральными артериями и находится в условиях повышенной концентрации кислорода, что неблагоприятно сказывается на ее жизнеспособности.

Согласно результатам многочисленных исследований, эмбрионы лучше развиваются при условии сниженной концентрации кислорода, что достигается при нормальной толщине эндометрия (8-12 мм).

Гипоплазия эндометрия чаще развивается на фоне гормональных нарушений. При этом существенных изменений со стороны менструального цикла может и не быть. Женщину с неполноценно созревающим эндометрием обычно ничего не беспокоит. Обследование начинается только тогда, когда не удается забеременеть естественным путем.

С учетом изменений, выявляемых при ультразвуковом обследовании матки, гипоплазия эндометрия может протекать по двум типам:

• первый – толщина эндометрия существенно уменьшена (5-6 мм), однако гемодинамика в базальном слое стабильна;
• второй – гипопластические изменения сочетаются с нарушениями кровообращения в артериях базального слоя и спиральные артериях матки.

Недостаточность эндометрия может сопровождаться морфологическими изменениями. Сохранение трехслойности внутренней выстилки в первую фазу цикла считают важным прогностическим признаком.

Если структура эндометрия сохранена то, несмотря на его толщину, оплодотворенная яйцеклетка способна успешно прикрепляться в полости матки почти в 25% случаев.

При отсутствии послойной дифференциации клеток, что обычно наблюдается после неоднократных выскабливаний слизистой (аборты, диагностика), беременность не наступает.

Патология протекает без выраженных клинических проявлений. Обычно женщины не предъявляют никаких жалоб на общее самочувствие. Однако при детальном опросе пациенток квалифицированный гинеколог выявляет подозрительные симптомы:

• позднее начало полового созревания;
• менархе (первая менструация) после 15 лет;
• малая продолжительность цикла (менее 21 дня);
• месячные скудные, болезненные и непродолжительные (менее 3-4 дней);
• неярко выраженные женские половые признаки (фигура, рост волос и распределение жировой ткани ближе к мужскому типу);
• неудовлетворенность половой жизнью;
• снижение либидо;
• аноргазмия (иногда);
• в анамнезе аборты или выкидыши.

При выявлении таких симптомов, которые сочетаются с невозможностью зачатия дольше 1 года, гинеколог составляет программу детального обследования пациентки, которая в первую очередь направлена на оценку состояния эндометрия.

Неполноценность эндометрия может быть обусловлена многими факторами, среди которых:

• нарушения строения внутреннего слоя матки;
• последствия эндокринных нарушений;
• инвазивные внутриматочные манипуляции (аборты, диагностические выскабливания, ручной контроль полости матки после родов);
• изменение чувствительности рецепторов эндометрия.

Гормональные сбои, в результате которых возможны гипопластические процессы в эндометрии, возникают на фоне гипофункции яичников, дисфункции коры надпочечников, синдрома поликистозных яичников, ожирения, гипотиреоза.

Благоприятные условия для нарушения развития и созревания эндометрия возникают при хронических воспалительных заболеваниях (эндометрит, аднексит, оофорит и др). Определенную роль в развитии хронических воспалений играют инфекционные заболевания.

Склонность к маленькой толщине эндометрия возникает на фоне сосудистых патологий, а также хронических заболеваний, сопровождающихся микроциркуляторными нарушениями (сахарный диабет). Ученые отмечают склонность к гипотрофическим изменениям внутренней выстилки матки у женщин, которые страдают от аутоиммунных заболеваний.

Это все группы риска по бесплодию, нуждающиеся в квалифицированном и динамическом наблюдении со стороны гинеколога.

Получить консультацию

Если у Вас наблюдаются подобные симптомы, советуем записаться на прием к врачу. Своевременная консультация предупредит негативные последствия для вашего здоровья.

Узнать подробности о заболевании, цены на лечение и записаться на консультацию к специалисту Вы можете по телефону:

+7 (495) 292-39-72

Заказать обратный звонок Записаться онлайн

Почему «СМ-Клиника»?

1

Лечение проводится в соответствии с клиническими рекомендациями

2

Комплексная оценка характера заболевания и прогноза лечения

3

Современное диагностическое оборудование и собственная лаборатория

4

Высокий уровень сервиса и взвешенная ценовая политика

Стандартная оценка состояния женской репродуктивной системы подразумевает гинекологический осмотр и УЗИ. При ультразвуковом исследовании матки врач обязательно измеряет толщину эндометрия и оценивает ее соответствие фазе цикла.

При наличии подозрений на гипоплазию тканей гинеколог назначает повторные УЗИ в разные дни цикла. Как правило, исследования проводят на 7-й, 10-й дни, а также через 6-7 дней после наступления овуляции.

Врач оценивает динамические изменения показателей, темпы роса внутреннего слоя матки и степень его готовности к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки во второй фазе цикла.

Если гипоплазия уже выявлена, гинеколог назначает обследование для выявления возможных причин патологии. С этой целью проводят:

• анализы на гормоны;
• гистеросальпингографию;
• биопсию эндометриоидной ткани.

При необходимости назначают скрининг на венерические инфекции и иммунологические тесты.

Гипоплазия эндометрия чревата не только бесплодием. Наступление беременности на фоне недостаточно подготовленного функционального слоя матки может привести к выкидышу, раннему и очень интенсивному токсикозу, фетоплацентарной недостаточности. Женщины с патологией эндометрия также имеют склонность к осложнениям во время родов.

В этой категории рожениц выше риск слабости родовой деятельности, неполноценного раскрытия шейки матки, а также массивного кровотечения в послеродовой период. Чтобы избежать этих проблем, состояние эндометрия следует контролировать до наступления беременности, а также предпринимать правильные меры на этапе планирования зачатия.

Калинина Наталья Анатольевна, врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, УЗ-диагност

Терапевтическая тактика при гипоплазии эндометрия зависит от этиологических факторов заболевания.

Лечение направлено на нормализацию морфофункциональных процессов, восстановление рецепторного и имплатационного потенциала, а также нормализацию толщины эндометрия.

Для этого гинекологи проводят коррекцию гормонально фона, антиагрегантную и иммуномодулирующую терапию. При низкой эффективности консервативных методов прибегают к хирургическим техникам.

Консервативное лечение

Медикаментозная терапия подразумевает коррекцию гормонального фона с помощью соответствующих препаратов. Если в основе патологии лежат инфекционно-воспалительные процессы, проводят лечение антибиотиками и противовоспалительными средствами.

В ряде случаев требуется назначение иммуномодуляторов, витаминов, фитотерапевтических препаратов.

После устранения этиологического фактора прибегают к лечению гормональными препаратами, которые помогают восстановить правильный ритм выработки половых стероидов и повысить чувствительность эндометрия к этим веществам.

Для улучшения микроциркуляции в стенках матки назначают физиотерапевтические процедуры, грязелечение, аппликации парафина или озокерита. Возможно применение гирудотерапии, гинекологического массажа, лазерной терапии. Результаты лечения оценивают по динамике изменения толщины эндометрия на протяжении нескольких циклов.

Если консервативное лечение не дает ожидаемого результата, врачи прибегают к выскабливанию матки. Считается, что такая внутриматочная манипуляции вызывает стресс со стороны эндометрия и стимулирует базальный слой для активного обновления функционального.

Операция проходит под общим наркозом занимает около 20 минут. Во время вмешательства врач под контролем гистероскопа удаляет внутренний слой эндометрия. Через несколько часов после вмешательства пациентка может отправляться домой. В дальнейшем для восстановления толщины эндометрия назначают гормональную терапию.

Профилактика гипоплазии эндометрия также подразумевает избирательность в половых контактах для снижения риска инфекционных и воспалительных процессов. Чтобы контролировать здоровье репродуктивной системы, девушкам и женщинам рекомендовано регулярно проходить профилактические обследования у гинеколога.

Первый визит должен состояться вскоре после наступления месячных. В последующем – раз в год с момента начала половой жизни. Такой график посещения гинеколога позволит выявлять любые нарушения в женском организме на самых начальных стадиях и вовремя предпринимать необходимые меры.

Обязательно стоит проконсультироваться с врачом внепланово, если у девочки в возрасте 12-13-14 лет не растут молочных железы, и не появляются волосы в подмышечной впадине и на лобке, а возрасте 15-16 лет нет месячных.

Женщинам, которые пытаются забеременеть, нужно обращаться за помощью через 1 год безуспешных попыток зачатия.

Применение эндоскопического оборудования позволяет свести к минимуму травматизацию здоровых тканей матки. Женщину выписывают в день проведения выскабливания (через 4-5 часов).

В течение первых дней пациентке показан покой, противовоспалительная и обезболивающая терапия. В дальнейшем на 2-3 недели необходимо воздержаться от половых контактов и купания в открытых водоемах, а также посещения сауны, бани, пляжа.

Физические и психоэмоциональные нагрузки в этот период противопоказаны.

Калинченко С.Ю., Жиленко М.И., Гусакова Д.А., Дымова А.В. Подготовка к беременности женщин с гипоплазией эндометрия

Лицензии

Перейти в раздел лицензииПерейти в раздел правовая информация

Толщина эндометрия

Работаем каждый день с 1 по 10 мая с 09:00 до 18:00

• Возможность записаться к врачу как мужского так и женского пола на выбор
• Уникальная авторская 100% БЕЗБОЛЕЗНЕННАЯ методика забора мазков у мужчин
• 300 метров от метро Кропоткинская
• БЕЗ ВЫХОДНЫХ с 09:00 до 20:00
• Результаты анализов за 20 минут (мазок и кровь на ЗППП) стоимость 500 рублей на 1 инфекцию
• Врачи высшей категории, кмн с опытом работы от 15 лет — консультация 900 рублей
• Анонимность анализов и лечения
• Записаться на прием

Прием ведет:

Гаряева Ирина Владимировна

Врач акушер-гинеколог, УЗИ-специалист
* поиск по всем статьям на сайте

1. О важности толщины эндометрия задумываются только тогда, когда у женщины возникают проблемы со стороны репродуктивной системы.
2. Колебания возможны в обоих направлениях – утолщение (гиперплазия) или снижение толщины ниже нормы (гипоплазия).
3. Выявить патологию достаточно просто – достаточно пройти УЗИ органов малого таза.
4. А вот, чтоб привести толщину эндометрия в норму – не обойтись без помощи квалифицированного специалиста.

Толщина эндометрия: функциональная и анатомическая характеристика

• Эндометрием называется слой ткани, выстилающей изнутри полость матки.
• У него достаточно сложное строение, которое к тому же меняется в зависимости от фазы и периода менструального цикла.
• В соответствии с гормональными колебаниями, отмечаются разные варианты нормы для толщины эндометрия.
• Отобразим усредненные показатели в таблице:

Фаза цикла	Состояние эндометрия (по данным УЗИ)
Десквамации (отторжения) эндометрия, 3-4 день, стадия кровотечений.	Структура неоднородная, толщина в разных участках матки колеблется. Местами – нулевая. Отмечаются скопления крови.
Ранняя пролиферация, 5-7 день.	Толщина 3-6 мм, в центре формируется небольшая щель (будущая полость матки).
Средняя пролиферация, 8-10 день.	Утолщение слоя до 5-10 мм, в месте смыкания переднего и заднего листков формируется хорошо выраженная щель.
Поздняя пролиферация, 11-14 дни цикла.	Толщина эндометрия вырастает до 7-14 мм.
Ранняя секреторная, 15-18 дни.	Внутренний слой матки утолщается до 10-16 мм, становится однородным из-за чего исчезает щель в месте смыкания полости матки.
Средняя секреторная, 19-23 дни.	Состояние не меняется, увеличивается толщина до 10-18 мм.
Поздняя секреторная, 24-27 дни.	Отмечается небольшая регрессия эндометрия – физиологичной снижение толщины до 9-17 мм.

1. Видно, что максимальные показатели толщины эндометрия приходятся на середину секреторной фазы, перед самыми месячными.
2. Затем этот слой отторгается и в начале цикла практически отсутствует.
3. В любом случае, физиологический предел нормы – толщина эндометрия 15 мм.
4. Все, что больше – считается гиперплазией, пациентку необходимо дообследовать.
5. Что касается минимальной границы нормы, то она для каждой фазы месячного цикла разная.
6. Соответствие или несоответствие толщины эндометрия физиологическим параметрам можно проверить только на УЗИ.

Толщина эндометрия: гиперплазия

• Это общий термин, которым называют все случаи чрезмерной толщины эндометрия.
• При этом подразумевается, что внутренний слой матки увеличен диффузно, по всей площади.
• Вызывать такое состояние могут несколько разных факторов:

• Чрезмерная секреция эстрогенов и прогестерона стимулирует размножение клеток выстилки матки, рост сосудов.
• Воспалительные повреждения эндометрия (тогда гиперплазия – один из вариантов заживления).
• Вирусные инфекции.
• Метаболические нарушения – сахарный диабет, гиперактивность щитовидной железы.

Толщина эндометрия и гиперэстрогенемия

Суть проста: слишком высокие уровни эстрогенов и прогестерона в крови.

Механизма два:

• Первый – гиперсекреция этих гормонов железами внутренней секреции.
• Второй – выделение эстрогенов нормальное, но снижена продукция конкурирующих с ними андрогенов.

Оба явления сами по себе являются достаточно серьезной патологией.

Таким образом гиперплазия эндометрия может быть ведущим симптомом разной патологии:

• Персистенция фолликула, когда он после выхода яйцеклетки не рассасывается, а остается и продолжает синтез половых гормонов.
• Фолликулярные гормонально активные кисты яичников.
• Патологическая активность аденогипофиза – железы, которая расположена в головном мозгу и оказывает регулирующее действие на активность яичников.
• Нарушения обмена эстрогенов при нормальном уровне их синтеза: ожирение, болезни печени, гипотиреоз.
• Гиперплазия коркового слоя надпочечников.

Иногда диффузную гиперплазию эндометрия встречают даже при низких уровнях эстрогена (эстрадиола).

Как правило, это отмечается на фоне значительного повышения прогестерона.

1. Толщина эндометрия — что это?
2. Рассказывает гинеколог,
3. акушер-гинеколог
4. Попельницкая Наталья Олеговна

Смотреть видео

Содержание данной статьи проверено и подтверждено на соответствие медицинским стандартам врачем гинекологом

Гаряевой Ириной Владимировной

Наименование Срок Цена

Прием гинеколога с осмотром на кресле	1200.00 руб.

• Отличная клиника, в случае проблем со здоровьем всегда обращаюсь к этим докторам, уже давно с ними знаком и никогда никаких проблем в обслуживании не возникало. Все четко и понятно, приехал и проконсультировался, получил лечение. Мазуров Дмитрий, киноактер
• Рекомендую всем своим знакомым, поскольку только здесь получил первоклассное лечение. Хорошая клиника, меня все устраивает, особенно демократичные цены и удобно, что можно проконсультироваться сразу по многим вопросам. Артем
• Весь наш коллектив регулярно лечится в этой клинике. Здесь работают классные специалисты, главное все комфортно, все обследования можно сделать сразу на месте и главное результаты лечения хорошие. Коллектив группы НА-НА
• Анонимная пациентка благодарна доктору Ленкину за квалифицированную помощь по диагностике и лечению вен заболеваний. Ранее обращалась в другие клиники, но результат был неудовлетворительным, и только в этой клинике смогли оказать квалифицированную помощь.
• Благодарю своему спасителю, прекрасному врачу, и просто хорошему человеку доктору Ленкину, за очень уважительное и внимательное отношение к своим пациентам, терпение и объяснение всего процесса лечения. Конечно болеть всегда неприятно и плохо, но в руках этого замечательного специалиста чувствуешь себя уверенно и не переживаешь по поводу результатов лечения.  Пчелкина Мария Сергеевна

• 
• 

Запишитесь на прием сейчас

Эндометрий как альтернативный источник стволовых клеток

Статья на конкурс «био/мол/текст»: В настоящее время мы стоим на пороге широкого (если не повсеместного) применения клеточных технологий в клинической практике. В связи с этим очень актуальным представляется поиск новых доступных источников стволовых клеток.

Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2011 в номинации «Лучшая обзорная статья».

Стволовые клетки уже занимают свое место в современной клинической практике. Существуют отработанные схемы по выделению субпопуляций стволовых клеток, их культивированию и даже коррекции их дифференцировки в заданном направлении. Но этих достижений недостаточно для реализации всех надежд, которые возлагаются на клеточные технологии.

Ни один из существующих на данный момент источников стволовых клеток человека или методов их получения не может полностью обеспечить потребности исследователей и требования клиницистов . Использование эмбриональных стволовых клеток кроме лавины вопросов этического характера несет с собой высокий риск онкологических осложнений. Получение же взрослых стволовых клеток (син.

: региональные стволовые клетки, соматические стволовые клетки), лишенных перечисленных недостатков, ассоциировано с применением инвазивных, травмирующих, болезненных для донора (зачастую не без риска осложнений) и, что немало важно, дорогостоящих процедур.

Все это, безусловно, ограничивает экспериментальные исследования стволовых клеток человека и тормозит внедрение клеточных технологий в клиническую практику.

В данной статье предлагается рассмотреть возможность использования эндометрия в качестве источника стволовых клеток.

Стволовые клетки — основа функционирования женской репродуктивной системы

Основой нормального функционирования женской репродуктивной системы является высокий регенеративный потенциал ее тканей.

Полностью десквамированный функциональный слой эндометрия быстро и полноценно восстанавливается de novo каждый менструальный цикл на протяжении всего репродуктивного периода (в среднем, женщина переживает около 400 менструаций в течение жизни).

Сложная гистоструктура эндометрия и относительно «сжатые» сроки женского менструального цикла предъявляют строгие требования к процессам миграции, пролиферации и дифференцировки клеток (рис. 1).

Менструация — не единственный момент для реализации регенеративных сил женской репродуктивной системы. Беременность невозможна без развития гиперплазии во всех тканях репродуктивной системы женщины. В послеродовом периоде процессы репарации поврежденных тканей также являются ведущими.

Рисунок 1. Гистологическая картина матки.

1 — слизистая оболочка (эндометрий); 2 — мышечная оболочка (миометрий); 4 — функциональный слой эндометрия; 5 — базальный слой эндометрия; 6 — кровеносные сосуды; 7 — железы эндометрия; 8 — строма эндометрия; 9 — эпителий эндометрия.

Концепция существования пула прогениторных клеток в ткани эндометрия существовала давно [1], но прямых доказательств наличия в эндометрии клеток, обеспечивающих циклическую регенерацию слизистой матки, до недавнего времени не было. В 2004 году исследовательская команда во главе с R.W.

Chan обнаружила присутствие в ткани эндометрия небольшого количества эпителиальных и стромальных клеток, обладающими клоногенными свойствами [2]. Это послужило толчком для более детального изучения прогениторных клеток эндометрия.

Описанные клетки по набору экспрессируемых (CD9, CD44, CD73, CD105) и отсутствующих (CD45, CD34, CD19) на их мембране маркерных антигенов были отнесены к клеткам с преобладанием свойств мезенхимальных стволовых клеток. Иммуногистохимическим методом была определена их локализация: параваскулярно в базальном слое эндометрия на границе с миометрием.

Была выявлена их роль в воспроизведении стромальных и эпителиальных клеток близлежащих участков эндометрия и доказана относительная безучастность к регулирующему действию стероидных гормонов. Подобные клетки были также обнаружены в эндометрии женщин в постменопаузе и у женщин, принимающих оральные контрацептивы [3].

Необходимость проведения инвазивных процедур для получения ткани эндометрия притормозило изучение стволовых клеток этой локализации до 2007 года, когда X. Meng с соавт.

опубликовали статью с описанием клеток со стволовыми свойствами, обнаруженными в клеточной фракции менструальной крови. Эти клетки проявляли мультипотентный рост, способность развиваться в клетки тканей-производных трех зародышевых листков. В 2008 году группа A.N.

Pate, изолировав из менструальной крови клетки, которые обладали клоногенными свойствами и способностью дифференцироваться в производные мезо- и эктодермы, описали экспрессируемые ими, кроме остальных прочих, маркеры Oct 3/4, SSEA-4 и c-kit (CD-117).

Эти поверхностные белки более характерны для эмбриональных стволовых клеток и определяют плюрипотентыные наклонности стволовых клеток эндометрия.

Сравнительная характеристика стволовых клеток эндометриального происхождения

Стволовые клетки эндометрия представляют собой неоднородный пул прогениторных клеток, которые обладают всеми свойствами, необходимыми для признания их плюрипотентными.

Доказана их способность к образованию клеточных колоний в культуральной среде, самообновлению и самоподдержанию этих колоний. Определена важнейшая с практических позиций их способность дифференцироваться в различные производные экто- и мезодермы.

Описан комплекс специфических маркеров, соответствующий стандартному набору поверхностных белков мезенхимальных стволовых клеток.

Более того, ряд характеристик клеток-предшественниц эндометрия выгодно отличает их от стволовых клеток иного происхождения.

Источник данного вида прогениторных клеток является, несомненно, легкодоступным.

Получение менструальной ткани для выделения стволовых клеток не сопряжено с травмирующими процедурами для донора, может осуществляться неоднократно от одного донора.

Исключены какие-либо осложнения, связанные с забором материала. Также технология получения стволовых клеток из менструальной ткани требует минимальных финансовых затрат.

Немаловажным аспектом для выбора оптимального источника стволовых клеток является количество искомых клеток на единицу ткани.

Выделение стволовых клеток из прочих постнатальных тканей усложняется крайне низким их содержанием (менее тысячной доли процента в случае пуповинной крови на сроке доношенной беременности).

В ткани же эндометрия до 0,22% эпителиальных клеток и до 1,25% стромальных клеток обладают клоногенным потенциалом [2].

Многими исследователями отмечена более высокая скорость пролиферации стволовых клеток эндометриального происхождения без уменьшения продолжительности жизни колонии за счет повышенной теломеразной активности [4–6].

Очевидно преимущество стволовых клеток эндометриального происхождения перед эмбриональными стволовыми клетками — при отсутствии несоответствия этическим и законодательным нормам применение взрослых стволовых клеток, несомненно, обладает меньшим онкогенным потенциалом.

Другой положительной стороной использования взрослых стволовых клеток является возможность аутотрансплантации клеточных продуктов, полученных на их основе, что полностью решает иммунологические вопросы, которые всегда сопровождают терапию стволовыми клетками.

Кроме того, существуют данные о способности мезенхимальных стволовых клеток, свойствами которых обладают и эндометриальные стволовые клетки, оказывать антипролиферативное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие [7–9].

Самым привлекательным свойством эндометриальных стволовых клеток является их пластичность. Доказана их способность развиваться в хондрогенном, адипогенном, остеогенном, кардиогенном, нейрогенном направлениях in vitro под действием стимулов среды (рис. 2).

Не все исследователи согласны со способностью соматических стволовых клеток изменять свою специализацию и дифференцироваться в производные других зародышевых листков.

Для практического использования этого качества стволовых клеток не так уж и важно, подвергаются ли клетки истиной трансдифференцировке под действием факторов микроокружения или это «превращение» происходит из-за неоднородности культуры стволовых клеток или слияния стволовой и зрелой клеток. Так или иначе — это свойство эндометриальных стволовых клеток выгодно выделяет их среди других стволовых клеток [4], [5], [10], [11].

Рисунок 2. Дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток эндометриального происхождения в кардиомиоциты. Иммуноцитохимическим методом обнаружены маркеры кардиомиоцитов — тропонин, актин и коннексин 43.

Способы получения ткани эндометрия

На начальных этапах изучения эндометриальных клеток, обладающих регенеративным потенциалом, клетки выделялись из тканей, полученных в ходе радикальных оперативных вмешательств, чаще — удаления матки.

Также описаны следующие инвазивные манипуляции с целью получения клеточного материала: диагностическое выскабливание полости матки, выскабливание полости матки в I триместре беременности (децидуальная ткань также содержит искомые клетки), штрих-биопсия эндометрия, пайпель-биопсия.

Операция выскабливания полости матки неприемлема в качестве метода получения стволовых клеток.

Эта операция производится по определенным клиническим показаниям зачастую у пациенток, неподготовленных для процедуры донорства; материал, полученный в ходе выскабливания полости матки необходим для уточнения или подтверждения диагноза, контроля эффективности терапии и юридически является собственностью пациентки.

Не стоит уточнять, что все инвазивные манипуляции являются небезразличными для пациенток, их нельзя применять для получения материала в программах кадрового донорства. Современным аналогом диагностического выскабливания полости матки является биопсия эндометрия — менее травматичная для пациентки процедура, не требующая обезболивания.

Преимущества получения стволовых клеток из менструальной крови (менструальная ткань многокомпонентного состава) описаны ранее. Забор материала может осуществляться пациенткой как самостоятельно (использование менструальной чашечки), так и посредством простых манипуляций, осуществляемых на гинекологическом приеме [5]. Но и этот источник стволовых клеток не лишен недостатков.

Менструальная кровь является контаминированым субстратом, т.к. нижние отделы женской репродуктивной системы плотно заселены резидентными микроорганизмами. В связи с этим для культивирования клеток, полученных из менструальной крови необходимы специальные среды с добавлением антибиотика. Тем не менее, выделение клеток из менструальной крови является наиболее перспективным методом получения эндометриальных прогениторных клеток.

Эндометриальные стволовые клетки за пределами пробирки

Существует ряд работ с использованием столовых клеток эндометрия в эксперименте и клинической практике.

На данный момент большинство экспериментальных исследований базируется на ангиогенном и трофическом действии мезенхимальных стволовых клеток эндометриального происхождения.

Способность этих клеток к трансдифференцировке до полноценных в функциональном плане клеток in vivo доказательной базы еще не имеет.

В исследованиях на животных и человеке, посвященных безопасности использования данного вида мезенхимальных стволовых клеток, осложнений и побочных действий выявлено не было [12–14].

Эффекты эндометриальных стволовых клеток были изучены на экспериментальных моделях следующих патологических состояний: инфаркт миокарда, инсульт, критическая ишемия конечностей, болезнь Паркинсона [10], [12], [14–16].

Во всех работах отмечено развитие менее выраженных патологических изменений органов, более быстрое развитие репаративных процессов. Все эти данные позволили использовать клеточные продукты на основе стволовых клеток эндометрия в комплексной терапии у пациентов с рассеянным склерозом.

В течение года последующего наблюдения ни развития осложнений, ни прогрессирования основного заболевания выявлено не было [13].

Перспективы

Стволовые клетки эндометриального происхождения имеют большой потенциал для использования с целью изучения свойств стволовых клеток, поиска новых факторов, определяющих дифференцировку прогениторных клеток, применения генно-инженерных технологий для реализации требуемых клеточных свойств. Перспективно также их использование в клинической практике для терапии различных заболеваний, возможно, неизлечимых прежде.

Высокая потребность в данном виде клеток может потребовать организации программ донорства менструальной ткани, банков криоконсервированных стволовых клеток эндометриального происхождения. Возможность аутодонорства может послужить стимулом для женщин репродуктивного возраста для участия в подобного рода программах.

1. HELEN A. PADYKULA. (1991). Regeneration in the Primate Uterus: The Role of Stem Cells. Ann NY Acad Sci. 622, 47-56;
2. Rachel W.S. Chan, Kjiana E. Schwab, Caroline E. Gargett. (2004). Clonogenicity of Human Endometrial Epithelial and Stromal Cells1. Biology of Reproduction. 70, 1738-1750;
3. Kjiana Elkje Schwab, Rachel Wah Shan Chan, Caroline Eve Gargett. (2005). Putative stem cell activity of human endometrial epithelial and stromal cells during the menstrual cycle. Fertility and Sterility. 84, 1124-1130;
4. Amit N. Patel, Eulsoon Park, Michael Kuzman, Federico Benetti, Francisco J. Silva, Julie G. Allickson. (2008). Multipotent Menstrual Blood Stromal Stem Cells: Isolation, Characterization, and Differentiation. Cell Transplant. 17, 303-311;
5. Xiaolong Meng, Thomas E Ichim, Jie Zhong, Andrea Rogers, Zhenglian Yin, et. al.. (2007). Endometrial regenerative cells: A novel stem cell population. J Transl Med. 5;
6. Caroline E. Gargett, Kjiana E. Schwab, Rachel M. Zillwood, Hong P.T. Nguyen, Di Wu. (2009). Isolation and Culture of Epithelial Progenitors and Mesenchymal Stem Cells from Human Endometrium1. Biology of Reproduction. 80, 1136-1145;
7. Elena Klyushnenkova, Joseph D Mosca, Valentina Zernetkina, Manas K Majumdar, Kirstin J Beggs, et. al.. (2005). T cell responses to allogeneic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression. J Biomed Sci. 12, 47-57;
8. Katarina Le Blanc, Charlotte Tammik, Kerstin Rosendahl, Eva Zetterberg, Olle Ringdén. (2003). HLA expression and immunologic propertiesof differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells. Experimental Hematology. 31, 890-896;
9. K. Le Blanc. (2006). Mesenchymal stromal cells: tissue repair and immune modulation. Cytotherapy. 8, 559-561;

Гиперплазия эндометрия матки

Гиперплазией эндометрия матки (ГПЭ) в медицинской практике называют патологию слизистой (эндометрия), для которой характерны морфологические изменения клеточной структуры, их увеличение в объеме.

Слизистый слой матки подвержен периодическим естественным изменениям в течение месячного цикла, что связано с колебаниями гормонального фона. Так, он разрастается и утолщается в период зачатия (последняя фаза), чтобы принять оплодотворенную яйцеклетку.

Если зачатия не происходит, эндометрий уменьшается в объеме и выходит наружу вместе с менструальной кровью в виде небольших сгустков. Затем в слизистой заново начинаются изменения.

Гиперплазия – процесс доброкачественного характера, происходящий из-за слишком интенсивного деления эндометриальных клеток. При временной (физиологической) гиперплазии слизистая утолщается на несколько миллиметров, тогда как при патологическом состоянии ткани значительно разрастаются.

Симптомы

Гиперплазия на начальных стадиях диагностируется только в ходе гинекологического осмотра пациентки или УЗИ. Если своевременно выявить проблему не удалось, заболевание усугубляется, проявляется следующая симптоматика:

• кровотечения, проявляющиеся в течение цикла, не относящиеся к менструальным;
• нарушение цикла;
• кровянистые выделения после (во время) полового акта;
• продолжительные менструации с обильными кровотечениями, длящиеся 7 и больше дней;
• при сильном разрастании слизистой возможны резкие боли.

Как свидетельствует статистика, порядка 60% женщин в предклимактический период страдают гиперплазией эндометрия. У 20% из них наблюдаются маточные кровотечения.

При наличии схожей симптоматики рекомендуется пройти обследование. Оптимальное время диагностики – 1й-3й дни после месячных.

Причины возникновения

Основной причиной развития ГПЭ является нарушение гормонального фона. А именно – повышенный уровень эстрогенов при пониженной концентрации прогестерона.

Такое соотношение гормонов свойственно женщинам в период менопаузы, страдающим избыточным весом, а также пациенткам с диагнозом поликистоз яичников. Так, при поликистозе вторая фаза цикла протекает не полностью, из-за чего секретируется недостаточно прогестерона.

В случае с лишним весом, тестостерон в жировых клетках преобразуется в эстроген. Спровоцировать гиперплазию также может прием эстрогенсодержащих препаратов.

Существуют и другие причины возникновения ГПЭ:

• нарушение обмена веществ;
• гинекологические заболевания;
• оперативное вмешательство, выскабливания, аборты;
• гипертония, ожирение, повышенный сахар;
• миома матки;
• наследственность.

В последнее время участились случаи развития гиперплазии эндометрия вследствие ослабления иммунитета и перенесенных инфекционных заболеваний.

Высокий риск ГПЭ у женщин в период менопаузы. Это связано со снижением выработки яичниками эстрогенов и снижением процессов метаболизма в клетках эндометрия.

Повышается восприимчивость к незначительным механическим повреждениям и воздействию бактериальной микрофлоры.

Если имеют место подобные факторы, в матке начинается воспалительный процесс, провоцирующий диффузную гиперплазию с последующим образованием полипов.

Формы заболевания

Исходя из характера изменений, происходящих с клетками эндометрия, различают несколько форм ГПЭ.

Железистая. Разрастание слизистой происходит за счет изменений железистого слоя. Железы увеличиваются в размерах, образуют петли, способствуя утолщению эндометрия. Меняется порядок их расположения. Так, из-за разрастания, они располагаются вплотную друг к другу, тогда как в норме они находятся на некотором удалении одна от другой, образуя практически равные расстояния.

Данная форма гиперплазии сопровождается нарушением менструального цикла, обильными, длительными кровотечениями, на фоне которых может развиться анемия. Нередко ГПЭ является причиной бесплодия.

Железистая форма может носить активный характер, когда наблюдается интенсивное деление клеток в результате высокой концентрации эстрогенов, либо хронический.

При хронической ГПЭ отмечается невысокий уровень эстрогенов с редкими митозами.

Кистозно-железистая. Сопровождается кистами слизистой. Их появление обусловлено закупоркой железы, спровоцированной делением клеток ткани устья. Секрет не может выйти наружу, из-за чего формируется полость со слизью, называемая кистой.

Базальная ГПЭ. Форма, при которой увеличивается в объеме базальный слой, может носить диффузный или очаговый характер. При диффузном разрастании возможно появление полипов эндометрия. Увеличение базального слоя слизистой влечет постепенное истончение функционального слоя. Симптоматика течения заболевания выражена не явно.

Аденоматозная (атипичная). Сопровождается разрастанием желез слизистой эндометрия с изменением структуры клеток. Видоизмененные клетки, которые приобрели вид, отличающийся от других клеток ткани. Они называются атипичными и свидетельствуют о преобразовании ГПЭ в злокачественную.

По видам гиперплазия эндометрия бывает простой или сложной. Для простой характерно разрастание желез слизистой с сохранением их расположения относительно друг друга.

При увеличении эндометриального слоя могут появляться кисты. Если ГПЭ сложная, отмечается скопление групп желез с неоднородной структурой (имеет место атипия клеток).

В данном случае высока вероятность развития онкологии (около 30%).

Гиперплазия эндометрия при беременности

ГПЭ во время беременности чревата осложнениями, поэтому женщина должна находиться под наблюдением гинеколога, который будет контролировать развитие и состояние зародыша. До родов никакого лечения проводить нельзя. Чтобы минимизировать вероятность самопроизвольного аборта, пациентке могут назначить гормонотерапию.

Методы лечения

Лечение гиперплазии эндометрия назначается после полного обследования. Обычно (50-60% случаев) это назначение гормоносодержащих препаратов, но могут применяться и другие методики. Их выбор зависит от формы и характера течения заболевания, возраста женщины.

Так при наличии полипов проводится удаление посредством гистероскопии. Диффузная форма предполагает раздельное выскабливание, которое бывает плановым или экстренным.

После выскабливания, если в течение 6 месяцев наблюдается стойкая ремиссия, отсутствуют осложнения, можно планировать беременность.

Препараты врач выписывает после проведения гистологической экспертизы. Это комбинированные противозачаточные таблетки, принимать которые следует не менее полугода. Также во второй фазе цикла назначаются гестагенные препараты. Если ГПЭ диагностирована у девочки-подростка и сопровождается обильными кровяными выделениями, врач может увеличить дозу оральных контрацептивов.

Так как терапия гормональными комплексами имеет много побочных эффектов и противопоказаний, при лечении пациенток с нарушениями метаболизма и сбоями в работе эндокринной системы, лечение проводится осторожно. Назначается минимальная доза. Параллельно выписываются средства, направленные на нейтрализацию негативного влияния гормонов.

В течение курса пациентка находится под наблюдением. Гинеколог проводит регулярные осмотры, УЗИ. По окончании терапии женщина должна находится под наблюдением лечащего врача в течение одного-трех месяцев. Если цикл нормальный и не наблюдается рост эндометриального слоя, это говорит об успешно проведенном лечении.

Профилактика

При своевременном выявлении проблемы, ее лечение сложностью не отличается. Поэтому для предотвращения воспалительных и прочих процессов необходимо дважды в год посещать гинеколога. Важное значение имеет регулярное занятие спортом, здоровый образ жизни, в том числе сексуальной. Малейшее нарушение менструального цикла – повод для обращения к врачу.

• Миома матки
• Особенности проведения операции по удалению полипа в матке
• Лапароскопия миомы матки

Хронический эндометрит: от совершенствования диагностического подхода к оптимизации лечения

Хронический эндометрит (ХЭ)— клинико-морфологический синдром, при котором в результате персистирующего повреждения эндометрия инфекционным агентом возникают множественные вторичные морфофункциональные изменения, нарушающие циклическую трансформацию и рецепторный статус слизистой оболочки тела матки.

С позиций общей патологии течение инфекции с тенденцией к хронизации можно было бы отнести к «синтаксическим» вариантам, при которых биосистема «…предпочитает существовать с патогеном, активное отторжение которого сопряжено с большими трудностями, энергетически не выгодно или вообще нереально в силу специфики пускового фактора». Наиболее устоявшейся на сегодняшний день является точка зрения о возникновении ХЭ в результате дисбаланса между гормональной и иммунной системами организма, с одной стороны, и патогенами— представителями микробиоценоза, с другой.

В современных условиях ХЭ характеризуется рядом особенностей: изменением этиологической структуры с увеличением значимости вирусной и условно-патогенной флоры, ростом резистентности флоры к фармакотерапии, трансформацией клинической симптоматики в сторону стертых форм и атипичного течения, длительными сроками терапии и ее высокой стоимостью. В 95% случаев эндометрит является экзогенным (первичным), вызванным штаммами микроорганизмов, передающихся половым путем, а также возникающим после внутриматочных лечебных и диагностических манипуляций. Лишь в 5% случаев эндометрит является вторичным и развивается при попадании инфекции из экстрагенитальных очагов гематогенным, лимфогенным или нисходящим путем. «Интегральными» возможно назвать клинические классификации ХЭ (C. Buckley, H. Fox (2002) и T.C.Michels (1995)). Согласно им выделяют специфический (обусловленный бактериальной флорой, вирусами, грибами, хламидиями, микоплазмами) и неспецифический варианты ХЭ, при котором специфическая флора из эндометрия не выделяется.

Поддержание стерильности эндометрия за счет циклического отторжения функционального слоя во время менструации на протяжении нескольких десятилетий заставляло исследователей сомневаться в существовании хронической формы эндометрита. В дальнейшем было доказано вовлечение в хронический воспалительный процесс не только функционального, но и не отторгающегося базального слоя эндометрия.

Изучение микробного пейзажа эндометрия имеет сравнительно недолгую историю. Факт персистирования микоплазмы в эндометрии упоминается впервые в работе Koren Z. (1978). В эндометрии обнаружена персистенция более 20 видов микроорганизмов условно-патогенной группы.

Всего выделено 129 штаммов, в том числе облигатные анаэробы— 64% (бактероиды, эубактерии, пептострептококки, клостридии), микроаэрофилы— 31,8% (генитальные микоплазмы и дифтероиды), факультативные анаэробы— 12%. Только у 14% женщин выделены монокультуры, у остальных обнаружены ассоциации 2–6 видов микроорганизмов.

Вполне возможно, что антиген персистирующей инфекции «запускает» иммунный ответ с реакцией гиперчувствительности замедленного типа.

Из числа обследованных нами пациенток с предшествующими неудачами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и морфологически подтвержденным ХЭ у 76% при микробиологическом исследовании содержимого полости матки был выявлен возбудитель инфекционного процесса (Enterococcus fecalis— 20%, Staphylococcus epidermidis— 28%, Staphylococcus spp. — 16%, Ureaplasma urealyticum— 24%, вирус простого герпеса (ВПГ)— 12%, цитомегаловирус (ЦМВ)— 8%, в большинстве случаев наблюдались ассоциации микроорганизмов), у 24% пациенток проведенное исследование не позволило выявить возбудителя.

Защитные механизмы при внутриматочной инфекции делят на специфические и неспецифические. Среди неспецифических антимикробных механизмов, действующих на клеточном уровне, следует отметить фагоцитоз с помощью макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов.

Неспецифические гуморальные факторы включают белок плазмы трансферрин, связывающий железо, необходимое для роста многих бактерий; опсонины, усиливающие фагоцитарную активность клеток; лизоцим цервикальной слизи, бетализин, выделяющийся тромбоцитами в очаге воспаления.

К специфическим факторам защиты относят: Т-лимфоциты, иммуноглобулины.

Однако, несмотря на достаточно четкие представления о секреторной иммунной системе слизистых оболочек пищеварительного тракта и дыхательных путей, сведения об иммунной системе эндометрия и ее значении для женских половых путей остаются немногочисленными.

Широко освещен в литературе вопрос факторов риска развития ХЭ. По нашим данным, наиболее значимыми (р