Сирдалуд: особые указания, фармакологические свойства и механизм действия, инструкция по применению, цена, показания и отзывы

На сегодняшний день заболевание суставов, остеохондроз являются весьма распространенными, причем страдают недугом не только пожилые люди, но и молодежь.

Для эффективного лечения болезни может быть назначен препарат Сирдалуд, который выступает миорелаксантом центрального воздействия. Принимать медикамент можно также при спазме мышечной системы.

Таблетки обладают отменным спазмолитическим действием и способны справится с симптомами многих недугов составов.

Состав

В зависимости от формы выпуска, 1 таблетка препарата может содержать 2 мг либо 4 мг основного действующего компонента тизанидина. Данные разновидности, следовательно, имеют отличие по цене. Кроме этого используются и дополнительные вещества.

Форма выпуска

Среди разновидностей препарата нет ампулы для укола или другой формы. Единственной конфигурацией выпуска выступают таблетки, они обладают округлой формой, наделены белым оттенком. Применяются перорально. Упаковка — блистеры по 10 штук таблеток в каждом. Упаковка вмещает в себя 3 блистера и инструкцию к употреблению.

Фармакологическое действие

Препарат Сирдалуд в первую очередь влияет сразу на спинной мозг. Воздействует он путем угнетения процессов высвобождения передатчиков импульса в синапсах, тем самым замедляя процесс возбуждения и его распространение.

Так как увеличенный мышечный тонус волокон зачастую спровоцирован излишним вмещением медиаторов передачи импульса в синапсах спинного мозга, то применение Сирдалуда актуально при сдерживании гипертонуса поперечнополосатой мускулатуры.

Стоит сказать, что медикамент имеет также и анальгезирующее действие, хоть и незначительное. Этот факт позволяет эффективно использовать его для улучшения состояния пациента путем устранения подверженных заболеванию чувств при спинальном генезе.

Назначаются таблетки Сирдалуд при возникновении сокращения мышцы, при выраженном церебральном генезе и спастичности хронического характера. Кроме этого активно назначается и при грыже позвоночника, устраняя судороги.

Благодаря действующему и дополнительным компонентам медикамент эффективен для устранения симптомов заболевания:

  • прекращаются судороги, так как лекарство — релаксант скелетных мышц;
  • происходит подавление мышечной ригидности;
  • идет на спад сопротивление движений.

Тизанидин, который выступает активным компонентом, достаточно стремительно всасывается из кишечника. В крови наибольшая концентрация сформировывается через 60 минут.

При прохождении в первый раз через печень, происходит метаболизм не менее 30% действующего вещества. У производных активного компонента нет активности, связанной с фармакологией.

После первого приема может быть замечена бессонница либо наоборот сильное желание спать.

Это объясняется тем, что организм адаптируется к проникшим в него компонентам. В основном, отмена препарата не требуется. Полувыведение происходит за отрезок времени в 2-4 часа. Выводятся метаболиты с мочой. В случае, если пациент страдает почечной недостаточностью, может произойти условие для кумуляции тизанидина.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тизанидин, который введен в состав таблеток, оказывает действие на стимуляцию пресинаптических альфа2-рецепторов. Важно учесть совместимость лекарства при предопределении комплексной терапии с использованием Сирдалуда.

Происходит подавление высвобождения возбуждающих аминокислот, которое в свою очередь производит стимулирование рецепторов к N-метил-D-аспартату. Как следствие, подавляются полисинаптические передачи возбуждения на уровне нейронов спинного мозга.

Следовательно, мышечный тонус идет на спад, совершается анальгезирующее воздействие. Препарат Сирдалуд имеет показание к использованию, когда развивается острый мышечный спазм, кроме этого результативен в случае, если спастичность церебрального и спинального генеза имеет хронический характер.  

Деятельные движения возрастают в объеме, происходит снижение сопротивления пассивным движениям, уменьшается судорога. Какой побочный эффект будет оказывать препарат зависит от концентрации медикамента в плазме крови. В период приема Сирдалуда нельзя употреблять алкоголь. Противопоказан он и при беременности.

Что касается фармакокинетики, то медикамент имеет высокую абсорбцию, уже через час Cmax достигается в крови. Около 35% — биодоступность. Независимо от того, когда употреблялась еда, фармакокинетика остается неизменной.

Действующий компонент связан с белками плазмы на 30%.Происходит быстрый метаболизм, 95% в печени, выведение происходит с участием почек в две фазы. Врач с осмотрительностью назначает Сирдалуд больным с почечной недостаточностью, так как Cmax в плазме крови повышается в 1,5-2 раза.

Согласно аннотации Сирдалуд назначается пациенту в подобных случаях:

  1. Остеохондроз шейного отдела.
  2. Заболевание Бехтерева.
  3. Межреберная невралгия.
  4. Миелопатия.
  5. Рассеянный склероз.
  6. Центральный паралич.
  7. Спазмы мышц.
  8. Спастичность мышц скелета.
  9. Недуги спинного мозга.
  10. Сильные боли в области головы.

Показания к применению

Согласно показаниям, для чего назначают Сирдалуд, медикамент благотворно воздействует на расслабление мускулатуры и снятие сокращений и судорог.

Главной особенностью медикамента является результативная релаксация спинного мозга, нет негативного воздействия и угнетения работы ЦНС и вегетативной нервной системы.

Помимо основных предписаний медикамент Сирдалуд может быть назначен и в ином случае.

К таким можно отнести:

  • взрослым в период после операции на межпозвоночной грыже;
  • восстановление после спинальных повреждений с травмированием крупных суставов;
  • миелопатические состояния выраженного хронического характера;
  • инсульты в мозговых оболочках и тканях ишемического, геморрагического плана;
  • спастическая диафрагма;
  • тяжелый недуг позвоночника.

Препарат используется при лечении суставных и позвоночных патологий, назначают таблетки Сирдалуд в нужной дозе, принимаемой в сутки (2 мг либо 4 мг):

  • при патологии возрастного плана, которые имеют связь с нарушениями кровоснабжения в межпозвонковых суставах и дисках;
  • при артрозах;
  • при артритах;
  • при патологиях позвоночных структур и пр.

Имеются и противопоказания, для чего назначают Сирдалуд либо с особой осторожностью, либо не прописывают вовсе.

К таким относят:

  1. Нарушение работы почек.
  2. Персональная непереносимость компонентов.
  3. Комбинирование тизанидина и флувоксамина.
  4. Противопоказан ребенку и беременным женщинам, а также в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Сирдалуд: особые указания, фармакологические свойства и механизм действия, инструкция по применению, цена, показания и отзывы

Редко может развиться тошнота, нарушения работы желудка и пищеварительной системы, возрастание активности трансаминаз печени. Чаще проявляется сонливость, сухость во рту, недомогание, гипотензия, головокружение.

При предписании препарата в более высоких дозировках для избавления от спастичности негативные воздействия ярче выражены и развиваются в разы чаще.

Но данное явление не ознаменовано прекращением приема таблеток. Зачастую у пациентов может развиваться артериальная гипотензия, брадикардия. Среди редких проявлений стоит выделить галлюцинации, расстройства сна, бессонницу и слабость в мышцах. Весьма редко может развиться острая форма гепатита (в 0,01% случаев).

Назначается препарат в зависимости от случая заболевания. Инструкция к медикаменту подразумевает прием лекарственного средства только по предписанию специалиста.

Инструкция по применению (способ и дозировка) от суставов:

  1. Неврологическая патология, приведшая к спазму скелетной мускулатуры. Начальной дозировкой является таблетка по 2 мг трижды в 24 часа. Через пару-тройку дней дозировка увеличивается до 3-6 мг. Подбор дозы производится в зависимости от выраженности симптомов и реакций организма на медикамент. Наилучшей дозировкой в сутки является 12-24 мг. Если же лекарство принимать свыше 36 мг в день, то возможны проявления побочных эффектов.
  2. Для людей пожилого возраста. В таком случае производится корректировка дозировки. Обязателен контроль медицинских работников в случае предписания препарата. Зачастую доза таблеток понижается, потому как у людей преклонного возраста почечный клиренс замедлен, то есть скорость почечной экскреции в разы ниже, чем у молодых людей. Если использовать большую дозировку, то это может стать причиной накопления метаболитов в крови.
  3. При почечной недостаточности. Принимается препарат лишь только с содержанием 2 мг активного вещества 3 раза в день. В соответствии с изменениями клинической картины и в зависимости от стабильности компонентов дозировка корректируется.

Таблетки назначаются внутрь, запивая жидкостью. Начальная дозировка должна быть именно 2 мг трижды в сутки, чтобы организм пристроился к компонентам препарата, это поможет избежать проявления побочных эффектов.

Таблетки с дозировкой 2 и 4 мг можно делить на 2 части. Особый прием нужен и при тяжелых нарушениях работы печени. Чаще всего специалист отказывается от назначения, так как Сирдалуд инструкция разрешает использование лекарства лишь в случаях умеренно выраженных нарушений работы органа.

  • Начинается применение медикамента с наименьшей дозы, после дозировка повышается до тех пор, пока ни достигнет оптимального соотношения эффективности лечения и переносимости лекарства.
  • Лекарство имеет широкое использование и при других недугах.
  • Так, у препарата Сирдалуд инструкция по применению говорит о том, что можно принимать медикамент в таких случаях:
  • после перенесенного инсульта для нейтрализации судорожных проявлений мускулатуры;
  • при травмировании спинного мозга и черепно-мозговых травмированиях;
  • для устранения болевого синдрома в мышцах;
  • при боли в спине (радикулопатии), шее, головной боли;
  • при необходимости избавиться от симптомов, вызванных после избыточной нагрузки на скелет и мышцы;
  • после травм, операций на позвоночнике и пр.

Передозировка

Случаи передозировки медикаментом были установлены.

В таком случае проявляются следующие симптомы переизбытка лекарства в организме:

  1. Чрезмерно пониженное давление.
  2. Рвота и тошнота.
  3. Сонливость, головокружение.
  4. Раздражительное состояние.
  5. Затрудненное дыхание.
  6. Кома (только при тяжелом течении).

После того, как была принята слишком высокая доза препарата нужно 60 минут промывать желудок и принимать сорбенты. Кроме этого необходим форсированный диурез, который способен справиться с излишками препарата и вывести их из организма. Далее производится симптоматическое лечение.

Нельзя при приеме препарата злоупотреблять курением, алкоголем, снотворными и седативными средствами. При игнорировании данных рекомендаций возможны побочные проявления, грозящие человеку летальным исходом.

Сирдалуд: особые указания, фармакологические свойства и механизм действия, инструкция по применению, цена, показания и отзывы

Наиболее актуально это у больных, которые используют препарат долгое время и в больших количествах.

Условия продажи

Лекарство Сирдалуд в таблетках реализуется в аптечных пунктах исключительно по рецепту специалиста.

Условия хранения

Хранить Сирдалуд в прохладном месте, недостигаемом для детей, при температуре, не превышающей 25 градусов.

Срок годности

Сроки пригодности лекарства можно найти на упаковке, годен препарат не более 3-х лет с даты его производства. Особые указания. В составе лекарственного средства имеется лактоза, следовательно, назначать лекарство Сирдалуд больным с выраженной мальабсорбцией либо врожденной непереносимостью компонента нельзя.

Кроме этого, если анамнез больного имеет заболевания печени, то перед прописыванием медикамента обязателен осмотр врача для выявления возможных рисков приема.

В период проведения терапевтических мероприятий, используя лекарство Сирдалуд таблетки, возможно проявление сонливости и небольшой заторможенности, поэтому управление транспортом, механизмами и деятельность, связанная с незамедлительной реакцией невозможны.

Практически каждое лекарство обладает своими аналогами, препарат Сирдалуд не стал исключением. Но перед тем, как заменить его на более дешевые варианты, нужна консультация специалиста для выявления целесообразности замены.

Аналогичными по своему воздействию и составу являются таблетки:

  • Тизалуд;
  • Тизанидин-ТЕВА;
  • Тизанил.

Детям

Не рекомендован препарат Сирдалуд для приема детьми в возрасте до 18 лет.

При беременности и лактации

Из-за невозможности проведения контролируемых исследований во время вынашивания плода, использование медикамента противопоказано в этот период. Исключением может послужить только польза, превышающая риск.

Для кормящих мам препарат Сирдалуд в таблетках также не рекомендован для приема, потому как сведений о попадании компонентов лекарства в материнское молоко нет.

Отзывы

Елена, 42 года, бухгалтер. «Была на приеме у невролога из-за резкой и острой обжигающей боли в месте от икры до ягодицы. Прописали мне прием Сирдалуда на ночь в таблетках по 4 мг. Хочу сказать, что после первой выпитой таблетки через полчаса я почувствовала, как мне становится плохо: в ушах появляется сильный шум, хочется спать, на ногах невозможно удержаться.

Проходят такие симптомы через 4 часа, это все во сне, потому что отключает сразу. Потом около 2-х часов уснуть невозможно. Такое действие было на протяжении 3 дней. Но я продолжала принимать, так как мне становилось намного легче, мышца ослабевает, боль уходит. И я снова могу спать до утра. Пока курс не закончила, но могу сказать, что мне гораздо лучше, побочные эффекты больше не тревожат.

»

Максим Иванович, 65 лет, пенсионер. «У меня проблема с защемлением нерва. Лекарство стало для меня незаменимым. Прохожу курс, который прописал врач. Особенно хорошо снимает головную боль, когда происходит ущемление. Единственное, это сильно клонит спать, просто нет сил терпеть. Но плюсы в разы превышают этот небольшой недочет. Тем более, что возможность поспать есть.»

Цена, где купить

Продается препарат Сирдалуд в таблетках в аптечных сетях. Стоимость медикамента 2 мг активного компонента составляет 200-250 рублей, 4 мг — 300-350 рублей.

Читайте также:  Гигрома: разновидности и причины появления новообразования, характерные симптомы, консервативные способы лечения и показания к операции, меры профилактики и прогноз

Источник: https://med88.ru/preparaty-dlja-sustavov/sirdalud/

СИРДАЛУД

Клинико-фармакологическая группа

Миорелаксант центрального действия

Действующее вещество

— тизанидин (tizanidine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, на одной стороне риска и код «OZ».

1 таб.
тизанидина гидрохлорид 2.288 мг,
 что соответствует содержанию тизанидина основания 2 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0.3 мг, стеариновая кислота — 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 74.412 мг, лактоза — 80 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, на одной стороне перекрещивающиеся риски, на другой — код «RL».

1 таб.
тизанидина гидрохлорид 4.576 мг,
 что соответствует содержанию тизанидина основания 4 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0.4 мг, стеариновая кислота — 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 101.024 мг, лактоза — 110 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические α2-рецепторы, тизанидин подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы).

Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается.

В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также умеренно выраженный центральный анальгезирующий эффект.

Сирдалуд эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.

Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью «маятникового» теста) и побочные реакции (снижение ЧСС и АД) препарата Сирдалуд зависят от концентрации препарата в плазме крови.

Фармакокинетика

Всасывание

Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при «первом прохождении» через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%.

Сmах тизанидина составляет 12.3 нг/мл и 15.6 нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг, соответственно.

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина (при применении 4 мг в виде таблеток или 12 мг в виде капсул с модифицированным высвобождением).

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина (при применении препарата в форме таблеток 4 мг). Несмотря на то, что значение Cmax возрастает на 1/3 при приеме после еды, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечается. Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг характеризуется линейной фармакокинетикой.

Распределение

Средний Vd в равновесном состоянии при в/в введении составляет 2.6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30%.

Метаболизм

Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro тизанидин в основном метаболизируется изоферментом CYP1А2. Метаболиты неактивны.

Выведение

Средний T1/2 тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч. Выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4.5%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушением функции почек (КК≤ 25 мл/мин) Cmax тизанидина в плазме крови в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, конечный T1/2 достигает 14 ч, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC).

Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Поскольку тизанидин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2, нарушение функции печени может приводить к увеличению системного воздействия препарата.

  • Данные по фармакокинетике у пациентов старше 65 лет ограничены.
  • Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойства тизанидина.
  • Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Показания

  1. Болезненный мышечный спазм:
  2. — связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы);
  3. — после хирургических вмешательств (например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава).

Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях, в т.ч.:

  • — при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга;
  • — при последствиях нарушений мозгового кровообращения;
  • — при последствиях детского церебрального паралича (пациенты старше 18 лет).

Противопоказания

  1. — повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата;
  2. — нарушение функции печени тяжелой степени;
  3. — одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин;

— не рекомендовано применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, т.к. лекарственная форма содержит лактозу.

— пациенты младше 18 лет (т.к. опыт применения препарата у данной категории пациентов ограничен).

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов старше 65 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести; одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Дозировка

Сирдалуд обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови пациентов, поэтому необходим тщательный подбор дозы.

Дозу и режим дозирования следует подбирать индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Применение препарата в начальной дозе 2 мг 3 раза/сут снижает риск развития побочных эффектов.

Препарат принимают внутрь. Таблетки 2 мг и 4 мг можно разделить на две равные части.

При болезненном мышечном спазме Сирдалуд, как правило, применяют в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях можно дополнительно принять 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости).

При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема.

Дозу следует повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней.

Как правило, оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг/сут.

Опыт применения препарата Сирдалуд у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз/сут. Повышение дозы проводят малыми «шагами», с учетом переносимости и эффективности. При необходимости достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1 раз/сут, после этого увеличивают кратность применения.

Применение препарата Сирдалуд у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени противопоказано.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени препарат следует применять с осторожностью; рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии. Рекомендации по контролю показателей функции печени указаны в разделе «Особые указания».

Прерывание лечения

При прекращении терапии препаратом Сирдалуд с целью уменьшения риска развития рикошетной артериальной гипертензии и тахикардии следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного времени.

При приеме препарата в малых дозах, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.

При приеме в более высоких дозах, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные нежелательные реакции (НР) возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы требовалась отмена препарата. Кроме того, могут возникать следующие явления: брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Определение категорий частоты НР: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Источник: https://health.mail.ru/drug/sirdalud/

Сирдалуд

Сирдалуд – лекарственный препарат миорелаксирующего центрального действия.

Форма выпуска и состав

Сирдалуд выпускается в форме таблеток: белого или почти белого цвета, плоских, круглых, со скошенными краями, с риской (таблетки 2 мг) или перекрещивающимися рисками (таблетки 4 мг) на одной стороне и кодом OZ (таблетки 2 мг) или RL (таблетки 4 мг) на другой (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке три блистера).

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: тизанидин (в виде гидрохлорида тизанидина) – 2 мг или 4 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тизанидин относится к миорелаксантам центрального действия. Он воздействует на определенные участки спинного мозга путем стимулирования пресинаптических альфа2-рецепторов, что приводит к торможению возбуждающих аминокислот, активирующих рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы).

Это обуславливает угнетение полисинаптической передачи возбуждения на уровне промежуточных нейронов, локализованных в спинном мозге. Так как чрезмерный мышечный тонус провоцируется именно по такому механизму, при его подавлении наблюдается снижение мышечного тонуса.

Кроме миорелаксирующих свойств, тизанидин характеризуется также центральным анальгезирующим эффектом умеренной выраженности.

Доказана эффективность Сирдалуда как при хронических спазмах церебрального и спинального генеза, так и при мышечном спазме, сопровождающемся острыми болевыми ощущениями.

Препарат снижает риск развития клонических судорог и снижает спастичность, что обуславливает уменьшение сопротивления пассивным движениям и увеличение объема активных движений.

Миорелаксирующий эффект, измеряемый посредством «маятникового» теста и по шкале Ашворта, и побочные действия (снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений) определяются содержанием тизанидина в плазме крови.

Фармакокинетика

Тизанидин всасывается практически полностью и достаточно быстро. Его максимальный уровень в плазме крови регистрируется приблизительно через 1 час после приема Сирдалуда.

Вещество в значительной степени метаболизируется при «первом прохождении» через печень, благодаря чему биодоступность в среднем достигает примерно 34%.

Максимальная концентрация тизанидина составляет 12,3 и 15,6 нг/мл после однократного и многократного приема лекарственного средства в дозе 4 мг соответственно.

Читайте также:  Алмаг-01 при грыже позвоночника: эффективность и обоснованность применения, показания и противопоказания, принцип работы прибора и отзывы покупателей

После достижения равновесного состояния при внутривенном введении средний объем распределения равен 2,6 л/кг. Тизанидин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 30%.

Большая часть тизанидина (около 95%) быстро метаболизируется в печени. In vitro процессы метаболизма, в которых принимает участие данное соединение, осуществляются с помощью изофермента CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболиты не отличаются фармакологической активностью.

Период полувыведения активного компонента Сирдалуда из системного кровотока в среднем колеблется от 2 до 4 часов. Примерно 70% принятой дозы выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится около 4,5% тизанидина.

При приеме 4 мг Сирдалуда в виде таблеток одновременно с приемом пищи изменений в фармакокинетике тизанидина не наблюдается.

Даже с учетом возрастания максимальной концентрации вещества в крови на треть при приеме после еды данный эффект не имеет клинического значения.

В этом случае степень и скорость всасывания [согласно данным о площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)] не изменяются.

Для тизанидина при приеме в дозах 1–20 мг характерна линейная фармакокинетика.

У пациентов с дисфункциями почек (КК меньше или равен 25 мл/мин) максимальный уровень тизанидина в плазме крови в 2 раза превышает таковой у здоровых добровольцев. Конечный период полувыведения у таких больных составляет около 14 часов, что примерно в 6 раз увеличивает системную биодоступность тизанидина, которую измеряют по AUC.

Исследования фармакокинетики тизанидина у пациентов с дисфункциями печени практически не проводились. Поскольку тизанидин в основном метаболизируется в печени с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома, дисфункции печени могут спровоцировать увеличение системного воздействия препарата.

Достоверные сведения о фармакокинетике препарата у больных старше 65 лет отсутствуют. Фармакокинетические характеристики тизанидина не зависят от пола, а влияние на них расовой и этнической принадлежности не изучалось.

Показания к применению

Согласно инструкции, Сирдалуд применяют при болезненном мышечном спазме, обусловленном функциональными и статическими заболеваниями позвоночника (поясничный и шейный синдромы), или после хирургических операций (например, операции по поводу остеоартроза тазобедренного сустава или межпозвоночной грыжи).

Препарат также применяют при спастичности скелетных мышц при заболеваниях неврологического характера, например, при хронической миелопатии, рассеянном склерозе, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, детском церебральном параличе (у пациентов старше 18 лет) и последствиях нарушений мозгового кровообращения.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелые нарушения печеночной функции;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду ограниченности опыта применения у данной возрастной категории);
  • одновременный прием с ципрофлоксацином или флувоксамином;
  • гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Сирдалуд применяют с осторожностью):

  • умеренно выраженные нарушения функции печени;
  • нарушения функции почек;
  • пожилой возраст старше 65 лет.

Инструкция по применению Сирдалуда: способ и дозировка

Таблетки Сирдалуд принимают внутрь. Режим дозирования подбирается индивидуально, с учетом особенностей конкретного пациента.

  • Начальная доза составляет по 2 мг три раза в сутки, при такой дозе минимизируется риск возникновения нежелательных побочных реакций.
  • Таблетки разной дозировки (2 мг и 4 мг) можно делить на две равные части.
  • Рекомендуемые дозы Сирдалуда:
  • болезненный мышечный спазм: по 2 мг или 4 мг три раза в сутки. При необходимости возможен дополнительный прием одной таблетки (2 мг или 4 мг), желательно перед сном, так как препарат может вызывать сонливость;
  • спастичность скелетных мышц вследствие неврологических заболеваний: начальная доза – не более 6 мг в сутки в три приема, затем дозу постепенно увеличивают на 2–4 мг каждые 3–7 дней. Оптимальный терапевтический эффект отмечался при суточной дозе 12–24 мг в 3–4 приема через одинаковые промежутки времени. Максимальная доза – 36 мг в сутки.

Пациентам старше 65 лет и лицам с умеренными нарушениями функции печени Сирдалуд назначают с осторожностью, начиная лечение с минимальной дозы, которую постепенно повышают до достижения дозы, оптимальной по соотношению эффективности и переносимости.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) в начале терапии доза препарата составляет 2 мг один раз в сутки. Затем ее постепенно повышают, учитывая переносимость и эффективность Сирдалуда. При необходимости получения более выраженного эффекта сначала повышают дозу, принимаемую однократно, а затем увеличивают кратность применения.

Отмену препарата проводят постепенно, особенно у пациентов, которые получали Сирдалуд в высоких дозах на протяжении длительного времени. В противном случае существует вероятность развития рикошетного повышения артериального давления и тахикардии.

Побочные действия

  • пищеварительная система: очень часто – желудочно-кишечные расстройства, ощущение сухости в ротовой полости; часто – тошнота;
  • сердечно-сосудистая система: часто – понижение артериального давления (в некоторых случаях выраженное, вплоть до потери сознания и коллапса); нечасто – брадикардия;
  • нервная система и психика: очень часто – головокружение, сонливость; часто – нарушения сна, бессонница;
  • костно-мышечная система: очень часто – миастения;
  • лабораторные показатели: часто – повышение активности ферментов печени;
  • прочие реакции: очень часто – повышенная утомляемость.

При применении Сирдалуда в малых дозах (при болезненном мышечном спазме) перечисленные побочные эффекты выражены умеренно и проходят самостоятельно. Прием более высоких доз препарата, рекомендуемых при спастичности, приводит к учащению случаев возникновения и повышению выраженности побочных реакций, однако по-настоящему тяжелые случаи, требующие отмены препарата, возникают редко.

В клинической практике были отмечены нежелательные побочные явления со стороны следующих систем и органов (частота их возникновения не установлена):

  • печень и желчевыводящие пути: печеночная недостаточность, гепатит;
  • нервная система, психика и органы чувств: вертиго, спутанность сознания, затуманивание зрения, галлюцинации;
  • прочие реакции: синдром отмены, астения.

Передозировка

В настоящее время известно несколько случаев передозировки препарата, включая случай, когда принятая доза Сирдалуда составила 400 мг.

Во всех ситуациях, описанных выше, наблюдалось полное выздоровление, процесс которого протекал без каких-либо особенностей.

К симптомам передозировки относят сонливость, головокружение, беспокойство, удлинение интервала QT, снижение артериального давления, тошноту, рвоту, угнетение дыхательного центра, коматозное состояние.

Для полного выведения Сирдалуда из организма рекомендуется многократный прием активированного угля. Предположительно, форсированный диурез также способствует ускоренному выведению тизанидина. В дальнейшем может потребоваться симптоматическая терапия.

Особые указания

Нарушения функции печени чаще наблюдались у пациентов, получавших Сирдалуд в дозе более 12 мг в сутки.

У таких пациентов, а также у больных с клиническими признаками нарушения печеночной функции (тошнота, чувство усталости, анорексия) рекомендуется контролировать функцию печени и проводить соответствующие пробы один раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии.

При уровнях аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, стойко превышающих верхнюю границу нормы в 3 и более раз, препарат следует отменить.

Сирдалуд не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой лактазной недостаточностью, наследственной непереносимостью галактозы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы, так как в состав таблеток входит лактоза.

При развитии сонливости на фоне лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от выполнения работ, связанных с высокой концентрацией внимания и быстрой психомоторной реакцией.

Применение при беременности и лактации

Контролируемые исследования использования Сирдалуда у беременных пациенток не проводились, поэтому его не следует назначать такой категории больных (за исключением случаев, когда потенциальная польза перевешивает возможные риски). Эксперименты на животных не выявили явных признаков тератогенности препарата.

При его введении животным в суточных дозах 10 и 30 мг/кг наблюдалось увеличение гестационного срока. Зарегистрированы случаи пренатальной и постнатальной гибели плода, а также задержки его развития. При приеме вышеуказанных доз самками у них проявлялись выраженные симптомы седации и миорелаксации.

Учитывая площадь поверхности тела, вышеуказанные дозы превышали максимально допустимую дозу для человека (составляет 0,72 мг/кг в сутки) примерно в 2,2 и 6,7 раза.

Исследования у животных доказывают, что тизанидин в небольших концентрациях выделяется с молоком лактирующих самок. Не рекомендуется применять Сирдалуд в период лактации, поскольку сведения о проникновении данного соединения в грудное молоко у человека отсутствуют.

Перед началом лечения Сирдалудом пациенток репродуктивного возраста следует получить сведения о результате теста на беременность.

При введении Сирдалуда в суточных дозах 10 и 30 мг/кг самцам и самкам мужского и женского пола соответственно неблагоприятное влияние на фертильность отсутствовало.

У особей мужского пола, получавших препарат в дозах, превышавших 30 мг/кг в сутки, и особей женского пола – в дозах, превышавших 10 мг/кг в сутки, наблюдалось снижение фертильности. Учитывая площадь поверхности тела, указанные дозы превышали максимально допустимую дозу для человека (равна 0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раза.

При приеме таких доз беременными самками наблюдались особые клинические симптомы, выражающиеся в атаксии, снижении массы тела и выраженных признаках седации.

Лекарственное взаимодействие

  1. Сирдалуд не рекомендуется применять одновременно с циметидином, рофекоксибом, тиклопидином, антиаритмическими препаратами (пропафенон, мексилетин, амиодарон), пероральными контрацептивами и некоторыми фторхинолонами (пефлоксацин, эноксацин, норфлоксацин), так как подобные комбинации могут привести к повышению плазменной концентрации тизанидина и, как следствие, удлинению интервала QTc.
  2. Сирдалуд с осторожностью назначают одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (азитромицин, амитриптилин, цизаприд).
  3. При совместном применении с гипотензивными препаратами возможно выраженное снижение артериального давления и брадикардия; с рифампицином – снижение концентрации тизанидина в плазме на 50%, что приводит к уменьшению терапевтического действия Сирдалуда.
  4. У курящих пациентов (при выкуривании более 10 сигарет в день) системная биодоступность тизанидина снижена почти на 30%, поэтому при длительном лечении может потребоваться увеличение дозы препарата.

Этанол может повышать риск развития побочных эффектов препарата. Сирдалуд, в свою очередь, способен усиливать подавляющее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Антигистаминные средства, снотворные и седативные препараты могут увеличивать седативное действие тизанидина. Другие агонисты α2-адренорецепторов при одновременном применении с препаратом Сирдалуд потенциально усиливают гипотензивный эффект.

Аналоги

Аналогами Сирдалуда являются Тизалуд и Мидокалм.

Сроки и условия хранения 

Хранить при температуре не более 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сирдалуде

Согласно отзывам, Сирдалуд применяется у пациентов различных возрастных категорий. В среднем они оценивают результаты лечения им на 3,9 балла из 5. Многие больные отмечают появление неприятных побочных эффектов, среди которых преобладают усталость и сонливость. Также сообщают о значительном влиянии препарата на печень.

Читайте также:  Аналоги препарата кетонал: названия эффективных заменителей, их состав и принцип действия, показания и схема приема, сравнительные характеристики и стоимость в аптеках

Врачи назначают Сирдалуд как средство симптоматической терапии, позволяющее уменьшить спазмы скелетной мускулатуры. При сильных проявлениях побочных эффектов либо отсутствии значимого результата после 3 дней лечения следует обратиться к специалисту, который скорректирует схему терапии.

Цена на Сирдалуд в аптеках

Примерная цена на Сирдалуд дозировкой 2 мг составляет 216–237 рублей, а дозировкой 4 мг – 318–350 рублей (за упаковку, содержащую 30 таблеток).

Источник: https://www.neboleem.net/sirdalud.php

Сирдалуд — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата

П №012947/01

Торговое название: Сирдалуд®

Международное непатентованное название (МНН): тизанидин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит: активное вещество — тизанидин (в форме гидрохлорида) 2 мг или 4 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.

Описание:
Таблетки 2 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, на одной стороне выдавлена риска и код OZ.

Таблетки 4 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, на одной стороне перекрещивающиеся риски, на другой — код RL.

Фармакотерапевтическая группа:

Миорелаксант центрального действия. Код АТХ: МОЗ ВХ02.

Фармакологические свойства
Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге.

Стимулируя пресинаптические альфа2-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения.

Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.

Сирдалуд эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.

Фармакокинетика

Всасывание.
Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается примерно через 1 час после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при «первом прохождении» через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%.

Распределение.
Среднее значение объема распределения в период равновесного состояния при внутривенном введении препарата составляет 2.6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30%. В диапазоне доз от 4 до 20 мг фармакокинетика тизанидина имеет линейный характер.

Учитывая низкую межиндивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров (в частности, таких как Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» /AUC/), при приеме тизанидина внутрь можно надежно прогнозировать значения его концентрации в плазме.

Пол не влияет на фармакокинетические параметры тизанидина.

Метаболизм.
Было показано, что тизанидин быстро и в значительной степени метаболизируется в печени. In vitro было показано, что тизанидин в основном метаболизируется изоферментом 1А2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.

Выведение.
Среднее значение периода полувыведения тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч. Препарат выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 2.7%.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Было установлено, что у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение Сmах в 2 раза превышало этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлинялся примерно до 14 часов, в результате чего AUC возрастала в среднем в 6 раз.

Влияние пищи
Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Хотя значение Сmах возрастает на 1/3, считается, что это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечается.

Показания к применению

Болезненный мышечный спазм:

  • связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы);
  • после хирургических вмешательств, например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава.

Спастичностъ скелетных мышц при неврологических заболеваниях, например, при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациенты старше 18 лет).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата.
  • Выраженные нарушения функции печени.
  • Одновременное применение с флувоксамином или ципрофлоксацином.

С осторожностью
Одновременное применение Сирдалуда с ингибиторами CYP1A2 не рекомендуется.

Применение у детей
Опыт применения препарата у детей ограничен. Применение Сирдалуда у детей не рекомендуется.

Применение при почечной недостаточности и/или у пациентов пожилого возраста
При применении Сирдалуда у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования.

Опыт применения Сирдалуда у пациентов пожилого возраста ограничен. На основании фармакокинетических данных можно предположить, что в некоторых случаях почечный клиренс у этих пациентов может быть значительно снижен.

Следует соблюдать осторожность при применении Сирдалуда у больных с почечной недостаточностью и пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период лактации.


Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Тизанидин выделяется с грудным молоком в незначительных количествах, тем не менее, женщинам, кормящим грудью детей, препарат применять не следует.

Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь. Режим дозирования следует подбирать индивидуально.

При болезненном мышечном спазме назначают Сирдалуд в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях перед сном можно дополнительно принять 2 мг или 4 мг.

При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями, дозу следует подбирать индивидуально.

Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу можно повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг в сутки.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Лечение больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз в день.

Повышение дозы проводят малыми «шагами», с учетом переносимости и эффективности.

Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, после чего увеличивают кратность назначения.

Побочное действие
Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, понижение артериального давления.

  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; редко — тошнота, желудочно-кишечные расстройства.
  • Со стороны печени: редко — повышение активности печеночных трансаминаз, очень редко — гепатит.
  • Со стороны скелетно-мышечной системы: редко — мышечная слабость.
  • Прочие: часто — утомляемость.

При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение артериального давления (АД), тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.

При приеме более высоких доз, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение пришлось прервать. Кроме того, могут возникать следующие явления: снижение АД, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

Передозировка

К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке Сирдалуда, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома.

Лечение. Для выведения препарата из организма рекомендуется многократное назначение активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение Сирдалуда. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 1А2, противопоказано.

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином приводит соответственно к 33-кратному или 10-кратному увеличению AUC тизанидина, соответственно.

Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, приводящее к сонливости, головокружению, заторможенным психомоторным реакциям.

Не рекомендуют одновременное назначение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2 -антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.

Одновременное назначение Сирдалуда с антигипертензивными препаратами, включая мочегонные, иногда может вызывать снижение АД и брадикардию. Алкоголь или седативные препараты могут усилить седативное действие Сирдалуда .

Особые указания
Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко.

В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, — такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда уровни АЛТ и ACT в сыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение Сирдалуда следует прекратить.

Поскольку в состав таблеток Сирдалуда входит лактоза, не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, с тяжелой лактазной недостоточностью или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами. Больным, у которых отмечаются сонливость или головокружение, следует воздержаться от видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, вождения транспортных средств или работы с машинами и механизмами.

Форма выпуска
10 таблеток в блистере. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Список Б

Источник: https://medi.ru/instrukciya/sirdalud_2596/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector