Противосудорожные препараты появились всего 100 лет назад. Последние десятилетия ученые и производители открывают новые соединения и выпускают на рынок все новые лекарства. Как сделать правильный выбор?
Судороги — это непроизвольные мышечные сокращения. Они могут быть и у здоровых людей после перегрузки определенных мышц, например, у спортсменов, скрипачей, при переохлаждении в воде. При засыпании и во время сна нередки судорожные непроизвольные подергивания. Но также судороги различного типа могут быть симптомами эпилепсии.
Эпилепсия
Эпилептические приступы, возникшие без какой-либо видимой причины два и более раз, могут считаться эпилепсией. Эпилептическим приступом называется ненормальный или избыточный разряд нейронов головного мозга с видимыми проявлениями. Видимые проявления не всегда судороги и потеря сознания, это могут быть:
- только изменения сознания;
- психические проявления;
- двигательные изменения;
- вегетативные проявления.
Для конкретного человека эти симптомы могут быть в виде звона в ушах, вспышек света или пламени, покраснение лица, кратковременных нарушениях речи, памяти и многих других.
Это зависит от места, где нервный импульс вырвался из-под контроля и активировал ту или иную область мозга. Причем эти изменения могут быть первыми замечены другим человеком, а не самим пациентом. Так может быть, например, с эпизодами замирания на несколько секунд.
Если у этих симптомов есть явная причина, травма головы, опухоль мозга, это не является эпилепсией.
Выделяют множество форм эпилепсии в зависимости от вида эпилептических припадков, типов эпилепсии и эпилептического статуса (эпиприступ длящийся более 30 минут одномоментно или череда приступов без полного восстановления сознания).
Если у симптомов есть явная причина, то это не является эпилепсией.
Судороги
Можно подумать, что судороги возникают только при эпилепсии. Поэтому при их появлении обязательно нужны противосудорожные препараты. Кроме эпилепсии может быть еще множество состояний, не имеющих к ней никакого отношения, но которые могут сопровождаться судорогами:
- Заболевания сосудов головного мозга, возраст более 75 лет и геморрагические инсульты нередко служат причиной начала острых симптоматических судорожных приступов.
- Черепно-мозговые травмы.
- Инфекционные болезни центральной нервной системы (менингит, энцефалит, ВИЧ-инфекция).
- Кислородное голодание головного мозга.
- Интоксикация организма.
- Прием лекарственных препаратов.
- Острые обменные нарушения, например, гипогликемия при лечении сахарного диабета, нарушения электролитного баланса.
- Синдром отмены при прекращении употребления алкоголя.
- Прием больших доз алкоголя.
- Прием психотропных препаратов (психотропных стимуляторов — кокаин, крэк, «экстази»).
- Температура выше 38,5°C у детей до 7 лет может давать фебрильные судороги.
- Печеночная недостаточность.
- Болезнь Паркинсона.
Поэтому самостоятельный прием противосудорожных препаратов без назначений врача запрещен. Сначала нужно установить причину проблемы и только потом лечить.
Подходы к приему противосудорожных препаратов
Если раньше главной целью терапии эпилепсии и приема противосудорожных препаратов было недопущение новых приступов, то сегодня на первое место выходит комплексный подход с учетом качества жизни пациента, сохранения его работоспособности на фоне лечения
Подбор эффективной терапии может быть затруднительным. На это влияют такие факторы, как соблюдение режима приема препаратов, побочные эффекты. Смена препаратов по торговому наименованию, но с одним и тем же действующим веществом также может привести к обострению проблем.
Обычно в начале лечения эпилепсии используют один препарат, но может меняться дозировка, лекарство. Если не достигнут нужный результат, только тогда подключают второе средство и используют различные комбинации.
Иногда подбор эффективной терапии может быть затруднительным.
Противосудорожные препараты
Для лечения эпилепсии используют 3 основных механизма:
- Стабилизация мембранного потенциала нервных клеток за счет влияния на ионные каналы. Благодаря этому ионы К+ остаются в клетке, а ионы Na+ снаружи. Воздействие может осуществляться также через Ca2+-каналы. Это сохраняет «покой» на мембране нервных клеток.
- Подавление процессов, участвующих в возбуждении.
- Усиление тормозящих механизмов.
Многие препараты действуют на несколько механизмов сразу и разделить их на группы по этому признаку не получится.
Лекарства:
Депакин Хроносфера, Конвулекс, Энкорат хроно. Препараты вальпроевой кислоты.
Обладают миорелаксирующим действием и усиливают тормозные процессы в головном мозге. Может замедляться всасывание препарата при приеме с пищей.
К побочным эффектам отнесены: увеличение массы тела, выпадение волос, проблемы с желудочно-кишечным трактом, тремор.
Финлепсин ретард, Тегретол ЦР, Карбатол. Относятся к препаратам карбамазепина, используются при больших судорожных припадках и смешанных формах эпилепсии. Противопоказания абсансные и миоклонические припадки. Побочные эффекты: головокружение, сонливость, головная боль, но прекращение приема вызывает чаще кожная сыпь.
Фенобарбитал, Бензонал, Майсолин. Относятся к группе барбитуратов. Могут применяться при любых типах приступов эпилепсии. Часто применяется у младенцев. Выражено замедление психических процессов.
У детей бывает обратная реакция и развивается гиперреактивность. Они снижают двигательную активность, могут вызывать сонливость. Противосудорожное действие реализуется за счет препятствия возникновения и распространения импульса из очага активности.
Абсансная форма идиопатической эпилепсии будет противопоказанием к приему.
Фризиум, Реланиум, Мерлит. Относятся к группе бензодиазепинов. Особенно часто используются при прогрессирующей миоклонической эпилепсии. Но со временем эффект может снижаться и развиваться зависимость.
Ламиктал, Памолен. Действующее вещество ламотриджин. Эффективен при любых видах припадков, но при миоклонии рекомендуется избегать. Основной побочный эффект — сыпь, выраженность которой резко возрастает при комбинациях с вальпроатами и карбамазепином.
Топамакс (топирамат). Действует на разные механизмы в предотвращении приступов, эффективен у взрослых и у детей. Начинают прием с минимальных доз и медленно увеличивают. С осторожностью применяется у детей с нарушениями речи, а также при проблемах со сном. Один из побочных эффектов — потеря веса, поэтому не следует применять у «худых» пациентов.
Кеппра, Леветинол. Действующее вещество леветирацетам. Оптимальное действие при эпилептических миоклониях, не взаимодействует с другими препаратами. Не следует применять у пациентов склонных к возбуждению и нарушениям сна.
Суксилеп. Ранее был препаратом выбора при лечении абсансных припадков, теперь уступил это место вальпроевой кислоте. Противопоказан при психических проблемах. Побочные эффекты: головная боль, сонливость, желудочно-кишечные симптомы.
Тебантин, Нейронтин, Габапентин. Структурно схожи с ГАМК, не трансформируются в печени, поэтому могут использоваться со многими другими препаратами и при болезнях печени. Побочные действия: слабость, головокружение, увеличение веса тела.
Так как лечение эпилепсии во многих случаях предполагает пожизненный прием препаратов, важно соотношение их эффективности и токсичности. Также играют роль пути метаболизма препаратов (в печени), взаимодействие с другими препаратами при сопутствующих заболеваниях. Подбор терапии противосудорожными препаратами совместная работа врача и пациента.
Литература:
- Вайчене-Магистрис Н. ОСТРЫЕ СИМПТОМАТИЧЕСКИЕ СУДОРОЖНЫЕ ПРИСТУПЫ//Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2011 Том 3 №4
- Шток В.Н. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В НЕВРОЛОГИИ Практическое руководство 2010
Фармакология, под. ред. Ю. Ф. Крылова и В. М. Бобырева. — Москва, 1999. — 2.1.3.3. Противосудорожные средства
◄ Листать назад Оглавление Листать вперед ►
Судороги и судорожные состояния являются симптомами ряда заболеваний ЦНС (менингит, арахноидит, энцефалит, травма черепа, эпилепсия — эпилептический статус, острые нарушения мозгового кровообращения — отек мозга, гипоксия), нарушений обменных процессов в организме (гипогликемия, гипокальциемия, гипертермия и др.), отравлений некоторыми ядами и лекарствами (бемегрид, коразол, стрихнин, новокаин, амидопирин, наркотические анальгетики, ФОС и др.).
Основная причина судорог — нарушение гемодинамики по типу коллапса и мозгового кровообращения (гипоксия, отек мозга). Борьба с судорожным состоянием должна включать постоянный контроль за дыханием и уровнем артериального давления. Если выяснен фактор.
спровоцировавший судороги, надо немедленно его устранить: при гипокальциемии назначить препараты кальция, при гипогликемии — глюкозу, при высокой температуре — жаропонижающие средства. Одновременно используют противосудорожные вещества.
Если этиология судорог не ясна, что чаще всего и бывает, симптоматическую терапию начинают с противосудорожных средств: бензодиазепинов, натрия оксибутирата, фентанила с дроперидолом, барбитуратов, магния сульфата, хлоралгидрата.
Специальное значение имеют противосудорожные средства, применяемые для лечения эпилепсии (epilepsia — припадок) — хронического заболевания центральной нервной системы сложного генеза, проявляющегося периодически возникающими судорожными приступами.
При данном заболевании возникает синхронная деполяризация группы нейронов (в норме мембранная деполяризация нейронов происходит несинхронно), что приводит к возникновению патологического эпилептогенного очага.
Он может иметь локализованный характер (очаговая эпилепсия), а может распространяться на обширные участки мозга и вызывать генерализованные судороги.
Сверхчувствительность нейронов связывают либо с повышением стимулирующих нейромедиаторов (глутамата), либо со снижением активности тормозных медиаторов центральной нервной системы (g-аминомасляная кислота, глицин), а также с нарушением проницаемости клеточных мембран для ионов натрия и калия.
- Различают следующие клинические проявления эпилепсии:
- 1) большие судорожные припадки (grand mal), которые характеризуются потерей сознания и генерализованными тонико- клоническими судорогами;
- 2) малые припадки (petit mal), протекающие в виде кратковременной (2-5 с) потери сознания, без судорог;
- 3) психомоторные припадки: нарушение сознания с двигательным и психическим беспокойством;
- 4) кратковременные клонические сокращения мышц без утраты сознания — миоклонусэпилепсия.
Противоэпилептические средства предупреждают развитие проявлений эпилепсии, снижая активность нейронов эпилептического очага. Карбамазепин и натрия вальпроат ингибируют фермент, разрушающий g-аминомасляную кислоту, другие блокируют мембранные натриевые каналы.
Исторически первым средством лечения эпилепсии были бромиды (они и сейчас иногда применяются, но в комплексе с другими препаратами). Затем в клиническую практику вошли производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал), которые оказались сильнее и надежнее бромидов.
Фенобарбитал и в настоящее время считается одним из самых высокоэффективных лекарств для предупреждения больших судорожных припадков (к сожалению, обладает выраженным снотворным действием, кумулирует, дает явления последействия). Бензобарбитал (бензонал), в отличие от фенобарбитала, в противосудорожных дозах не вызывает выраженной сонливости и заторможенности.
Для предотвращения больших судорожных припадков применяются также фенитоин (дифенин), примидон (гексамидин), бекламид (хлоракон). Все они дают хорошие результаты и при психомоторных проявлениях.
Лечение эпилепсии с малыми приступами проводят триметадионом (триметином), этосуксимидом, вальпроатом натрия и нитразепамом.
При миоклонических судорогах используют бензодиазепины — диазепам (сибазон,седуксен), нитразепам и клоназепам.
При эпилептическом статусе наиболее эффективны диазепам (седуксен, сибазон) и клоназепам внутривенно.
Иногда парентерально вводят натриевые соли фенобарбитала и дифенина, можно применять средства для неингаляционного (барбитураты, натрия оксибутират) и ингаляционного наркоза.
Карбамазепин (тегретол, финлепсин) и клоназепам эффективны при всех видах эпилепсии.
Противоэпилептические средства больные применяют в течение многих лет, поэтому очень важно, чтобы высокая терапевтическая активность сочеталась с минимальными побочными эффектами.
К сожалению, противоэпилептические препараты дают ряд осложнений со стороны ЦНС, печени, крови, вызывают тремор, анемию, аллергические реакции, как правило, являются мощными индукторами микросомальных ферментов печени.
Фенитоин (дифенин) и вальпроат натрия раздражают желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота), развивается гипертрофический гингивит (гиперплазия десен) как результат местного действия на митотическую активность эпителия слизистой оболочки десен, поддерживаемую постоянной экскрецией препаратов в полость рта со слюной.
Дифенин, индуцируя ферменты печени, ускоряет метаболизм витамина D, что приводит к его недостатку и остеомаляции. По этой же причине возможен дефицит фолатов и анемии. Натрия вальпроат вызывает тошноту, рвоту, нарушает функции печени, поджелудочной железы, снижает агрегацию тромбоцитов (тормозится свертывание крови).
Гексамидин может вызывать сонливость, головокружение, атаксию, при длительном применении — психические расстройствами изменения со стороны крови (лейкопения, анемия). Триметадион (триметин) дает выраженные осложнения со стороны крови (анемия, агранулоцитоз, эозинофилия), действует на печень и почки, могут наблюдаться аллергические поражения кожи.
- При применении этосуксимида также возникают поражения крови и почек, хотя и реже, чем у триметина.
- Препараты:
- Бензонал (бензобарбитал)
- Применяют внутрь.
- Выпускается в таблетках по 0,1 г.
- Дифенин (фенитоин)
- Применяют внутрь (во время или после еды, во избежание раздражения слизистой желудка).
- Выпускается в таблетках, содержащих по 0,117 г дифенина и 0,032 г натрия гидрокарбоната.
- Карбамазепин (финлепсин, тегретол)
- Применяют внутрь (во время еды).
- Выпускается в таблетках по 0,2 г.
- Клоназепам
- Применяют внутрь для лечения эпилепсии; внутривенно — для снятия эпилептического статуса.
- Выпускается в таблетках по 0,001 г; в ампулах по 1 мл, содержащих 1 мг активного вещества в комплексе с разбавителем.
- Сибазон (диазепам)
- Применяют внутривенно (медленно) для купирования эпилептического статуса и внутрь при нервно-психических заболеваниях.
- Выпускается в виде 0,5% раствора в ампулах по 2 мл; в таблетках по 0,005 г.
◄ Листать назад Оглавление Листать вперед ►
Триметин (Триметадион): инструкция по применению, отзывы, аналоги
Медикамент применяется в процессе лечения эпилепсии еще с 1946 года, но используют его только в крайних, особо тяжелых случаях.
Состав и форма выпуска
Действующим веществом препарата является триметадион. Лекарственное средство представляет собой порошок белого цвета, имеющий кристаллическую форму. Вещество легко растворяется в воде или спирте и имеет привкус горечи.
Препарат обладает сильным действием, за счет чего практически не используется как самостоятельное средство, а назначается в комплексе с другими препаратами.
Фармакологический профиль
Медикамент положительно влияет на нервную систему и позволяет предотвратить возбужденное состояние ЦНС, оказывая тем самым противоэпилептическое и противосудорожное действие.
При эпилепсии, сопровождающейся припадками незначительной силы, лекарственное средство позволяет снизить частоту этих проявлений.
Структурная формула Триметадиона
Как правило, препарат применяют совместно с медикаментами группы барбитуратов. Эффект при таком лечении достигается на 14–21 день.
- При попадании в организм активные вещества быстро всасываются, равномерно распределяясь.
- Процесс метаболизма производится преимущественно печенью, а функции выведения возложены на почки.
- Принимаемый препарат способен накапливаться в организме, поэтому не предназначен для длительного применения.
Показания к применению и список противопоказаний
Назначение Триметина, обладающего весьма сильной фармакологической активностью, целесообразно в следующих случаях:
- эпилепсия (при малых и акинетических формах приступов);
- психическое возбуждение.
Для лучшего терапевтического эффекта Триметин применяется в комплексе с иными противосудорожными лекарствами.
Запрещено принимать препарат:
- при заболеваниях кроветворных органов;
- пациентами, страдающим заболеваниями, связанными с патологиями зрительных нервов;
- в период беременности;
- при нарушениях работы почек и печени;
- при повышенной чувствительности к действующему веществу.
Инструкция по применению: дозы и схемы
Порошок принимают внутрь, 2 раза в день во время еды. Оптимально, если больной будет пить лекарство за завтраком и ужином, вечерний прием поможет предупредить развитие приступа в ночное время суток.
Триметин не используется как самостоятельное средство. Чаще всего лечение проводится совместно с другими препаратами, при этом курс терапии может длиться до 5 месяцев при эпилепсии и от 1 до 2 месяцев при невралгии.
Когда достигнут желаемый лечебный эффект и наступает стойкая ремиссия, дозу вещества постепенно снижают, а затем полностью отменяют лекарственное средство.
Эффект в результате применения препарата нестойкий, возможно возникновение рецидивов заболевания.
В процессе лечения необходимо строго придерживаться назначенной схемы приема и указанных дозировок лекарства.
Особые пациенты
Существует ряд случаев, когда принимать лекарство следует с особой осторожностью, а если отсутствует крайняя необходимость, то следует полностью отказаться от его приема. К указанным случаям относятся:
- Детский возраст. Действующие вещества медикамента оказывают сильное воздействие на организм и, несмотря на то, что медикамент может назначаться детям, применять его следует, соблюдая меры предосторожности, и исключительно в малых дозах.
- Беременность и кормление грудью. Прием Триметина в период беременности запрещен, а во время грудного вскармливания медикамент назначается только при острой необходимости. Если кормящая мать вынуждена принимать это лекарственное средство, ребенка следует перевести на искусственное вскармливание.
- Нарушение функций почек и печени. Этот сильнодействующий медикамент негативно влияет на состояние указанных органов, и принимать его при подобных заболеваниях не следует.
Даже если отсутствуют противопоказания и больной хорошо переносит лекарстов, необходим строгий медицинский контроль за его состоянием. Помимо всего прочего, раз в 7–10 дней требуется проводить анализ крови.
Случаи передозировки и побочные реакции
В случаях превышения рекомендованных дозировок могут появиться следующие негативные симптомы:
- повышенная сонливость, сменяющаяся возбуждением;
- приступы головокружения;
- расстройство двигательных функций;
- появление галлюцинаций.
При передозировке проводится симптоматическое лечение. Прогнозировать состояние больного в таких случаях трудно, поскольку компоненты препарата достаточно токсичны.
При лечении следует наблюдать за состоянием пациента, поскольку медицинское средство способно вызывать ряд побочных реакций.
Свидетельствовать о том, что препарат оказывает негативное воздействие на различные органы и системы, может появление таких признаков:
- боли в животе;
- головокружение;
- спутанность сознания;
- нарушение глотательных рефлексов;
- проблемы со стороны дыхательных органов;
- светобоязнь;
- кожные аллергические проявления;
- расстройства зрения;
- выпадение волос;
- гепатит;
- отек в области зрительных нервов.
Также препарат способен вызывать нарушения, связанные с изменениями в составе крови, среди прочих:
- нарушается число нейтрофилов (нейтропения);
- увеличивается количество моноцитов (моноцитоз);
- резко снижается уровень гранулоцитов (агранулоцитоз);
- возрастает число эозинофилов (эозинофилия).
При появлении любого из указанных признаков целесообразно рассмотреть вопрос об отмене лекарства.
Взаимодействие с другими медикаментами и алкоголем
Также увеличивается негативное влияние алкоголя на организм, если больной употребляет спиртные напитки в процессе лечения.
При одновременном применении с антихолинэстеразными средствами наблюдается миастения, а в сочетании с Ацетазоламидом увеличиваются негативные проявления со стороны зрительных нервов.
Из практики лечения
Мнение невролога и отзывы пациентов, которые прошли курс лечения Триметином.
Медикамент не применяется самостоятельно в виде монотерапии по причине повышенной токсичности и большого количества негативных проявлений в результате его приема.
Как правило, его назначают совместно со смесью Серейского, Фенобарбиталом и Диакарбом. Эта мера позволяет снизить токсичность препарата. В настоящее время Триметин практически не применяется, его заменяют более безопасными аналогами.
Невролог, 12 лет стажа
Приходилось лечиться Триметином, ничего особенно страшного припомнить не могу. Да, реакции на коже были, в частности сыпь и зуд, но это терпимо, зато лекарство помогало. Жаль, что сейчас его почти невозможно купить.
Леонид, 49
Отрава это, иначе не скажешь. Особенного эффекта нет, но в результате такого лечения других проблем со здоровьем прибавляется. Лучше купить менее токсичное средство.
Алина, 37
Покупка и аналоги
Препарат выпускается в виде порошка и отпускается в аптеках только по рецепту. Срок годности лекарственного средства составляет 5 лет.
Хранить медикамент следует в темном месте с нормальным уровнем влажности при температуре до 20 градусов. Приобрести лекарственное средство в сети аптек сейчас невозможно. Это связано с тем, что срок его регистрации был окончен в 2002 году.
Поскольку Триметин в наши дни практически не применяется, целесообразно назначение таких препаратов с аналогичным воздействием на ЦНС:
- Тридион;
- Трепал;
- Птимал;
- Абсентол;
- Петидион;
- Триметадион;
- Эпидион;
- Тримедал;
- Эдион;
- Троксидон.
Тактика ведения и дополнительные возможности терапии больных эпилепсией
catad_tema Эпилепсия — статьи Статьи
Пособие для врачей Москва 2006
Министерство Здравоохранения и социального развития РФ ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет» Росздрава Кафедра неврологии и нейрохирургии лечебного факультета с курсом ФУВ
Авторы: профессор, д. м. н. Г.Н. Авакян д. м.н. А.В. Анисимова д. м. н. О.Л. Бадалян к. м. н. С.Г. Бурд к. м. н. Л.А. Медведева к. м. н. О.М. Олейникова
к. м. н. М.И. Стойко
Под редакцией академика РАМН, профессора Е.И. Гусева
Рецензенты: профессор, д.м.н. И.Д. Стулин (Заведующий кафедрой неврологии лечебного факультета МГМСУ)
профессор, д.м.н. М.А. Лобов (Руководитель отдела детской неврологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
- Пособие предназначено для практических врачей — неврологов, эпилептологов
Пособие выполнено по договору № 011/122/050 с Министерством Здравоохранения и социального развития РФ - Данное пособие содержит описание современных представлений о классификации эпилепсии, тактике врача при подборе противоэпилептических препаратов, механизмах действия антиконвульсантов, возможностях комбинированной терапии, а также роли немедикаментозных методов в комплексной терапии эпилепсий.
- ВВЕДЕНИЕ
- ЭПИЛЕПСИИ — хронические заболевания головного мозга, характеризующиеся повторными непровоцируемыми приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных и психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов.
Эта группа распространенных заболеваний затрагивает функции ЦНС, имеет хроническое, прогредиентное течение и высокий уровень инвалидизации. Заболеваемость эпилепсий составляет 50-70 человек на 100 000; распространенность — 5-10 человек на 1000 [Е.И. Гусев и др., 1999].
В России эпилепсии встречаются с частотой от 1,1 до 8,9 случаев на 1000 человек. Риск возникновения эпилепсий зависит от возраста: наиболее часто болеют дети до 15 лет и лица старше 65 лет. Около 2% детей до 2 лет и около 5% 8-летних имеют, по крайней мере, один эпилептический припадок [Е.И.
Гусев, Г.С. Бурд,1994].
Бурное развитие нейрофармакологии, синтез новых высокоэффективных антиконвульсантов, кардинальный пересмотр многих принципов лечения эпилепсий, позволило отнести их в настоящее время к курабельным заболеваниям [А.С. Петрухин, 1998].
Между тем сохраняются значительные трудности при лечении эпилепсий, а эффективность терапии не превышает 70-75% во всем мире. В связи с этим все большее значение на современном этапе при лечении придается комплексной терапии с использованием новых медикаментозных средств, а также нетрадиционным методам воздействия.
Современный подход к проблеме эпилепсии предусматривает решение широкого круга вопросов, основным из которых является достижение максимального терапевтического эффекта. Вместе с тем, эффективное лечение не должно являться конечным этапом оказания помощи больным эпилепсией.
В первую очередь рассматриваются вопросы социальной адаптации, тактики ведения и вопросы качества жизни больных эпилепсией.
Как указывает Комитет экспертов ВОЗ (1995), более 75% из 40 миллионов больных эпилепсией не получают адекватного лечения [M.S. Yerby, 2000].
Согласно классификации (Приложение 1), все эпилептические припадки подразделяются по характеру на парциальные (фокальные или локально обусловленные) и генерализованные.
При парциальных эпилептических припадках начальные клинические и электроэнцефалографические проявления свидетельствуют о вовлечении в эпилептический процесс одной области одного полушария головного мозга.
Среди парциальных эпилептических припадков выделяют простые, протекающие при сохранном сознании, и сложные парциальные припадки, характеризующиеся нарушением сознания. Генерализованные эпилептические припадки, при которых начальные клинические и ЭЭГ-характеристики свидетельствуют о вовлечении в эпилептический процесс обоих полушарий мозга.
- В свою очередь, эпилепсии подразделяются на идиопатические, симптоматические и криптогенные (Приложение 1).
- Современный уровень знаний об этиологии и патогенезе заболевания, а также классификация эпилепсий и эпилептических синдромов способствует стандартизации терминологии, унификации диагноза эпилепсий, определяет тактику ведения пациентов и предполагаемый прогноз, с учетом нозологической формы.
- В данном пособии представлены некоторые аспекты тактики ведения больных и дополнительные возможности медикаментозной и немедикаментозной терапии эпилепсий, в том числе описана методика комплексной патогенетической терапии эпилепсии с использованием сочетания антиконвульсантов (депакина и карбамазепина) и антиоксиданта (мексидола).
- ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МЕТОДА
ПОКАЗАНИЯ. В настоящее время считается целесообразным начинать терапию противоэпилептическими препаратами при наличии в анамнезе двух и более неспровоцированных эпилептических припадков. Показаниями для назначения депакина являются все формы эпилепсий.
Показаниями для применения мексидола являются когнитивные расстройства различного генеза, вегетативно-сосудистые расстройства, острая интоксикация антипсихотическими средствами и др.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Противопоказания к назначению антиконвульсантов разнятся в зависимости от выбранного препарата. Противопоказаниями к применению депакина являются: гиперчувствительность, нарушение функции печени и/или почек, гепатит в т. ч. в семейном анамнезе, геморрагический диатез, беременность (I триместр), кормление грудью.
Противопоказания к использованию мексидола: гиперчувствительность, острые нарушения функции печени и почек, беременность, кормление грудью.
МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
В лечении эпилепсий применяются, главным образом, противоэпилептические средства, терапия которыми проводится непрерывно в течение нескольких лет, а иногда и всей жизни больного [В.А. Карлов,1996].
Механизм действия противосудорожных средств, предотвращающих распространение возбуждения нейронов, не до конца установлен.
Противосудорожные средства делятся на препараты со стабилизирующим эффектом на возбудимые мембраны клеток и препараты, изменяющие функциональную активность нейронов, что сопровождается ингибирующим воздействием на распространение судорожной активности путем блокады синаптической передачи.
Из нейромедиаторов, изменяющихся под влиянием противосудорожных средств, основным является нейромедиатор ингибиторного типа — гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).
Бензодиазепины и барбитураты повышают функцию ГАМК путем взаимодействия с ГАМК-рецепторами на уровне ГАМК-бензодиазепинового комплекса с рецептором.
Вальпроаты повышают содержание ГАМК, путем увеличения синтеза ГАМК и/или ее высвобождения.
При тщательном подборе дозы возможно эффективное лечение эпилепсии с использованием одного антиконвульсанта. Второй препарат назначают только в том случае, если эффективность первого недостаточна, несмотря на необходимую концентрацию его в крови, либо, если первый из выбранных препаратов вызывает непереносимые побочные эффекты.
Терапевтическая широта действия у всех противосудорожных препаратов небольшая, поэтому важен тщательный индивидуальный подбор дозы для обеспечения максимальной терапевтической эффективности при минимальных побочных реакциях.
С целью подбора индивидуальных терапевтических доз по возможности следует определять концентрацию препарата в плазме или сыворотке крови.
В связи с удобством применения предпочтение отдается препаратам, которые принимаются 1-2 раза в сутки. Однако это не всегда возможно, так как побочные эффекты проявляются при максимальной концентрации препарата в крови, которая создается после однократного приема большой дозы.
К дозозависимым побочным эффектам противосудорожных средств относятся: общее седативное действие, нистагм, атаксия, а также психические изменения, такие как флюктуация сознания, потеря памяти и депрессия. Кроме того, противосудорожные средства могут вызывать некоторые изменения настроения и поведения.
В этой связи большинство противосудорожных средств предпочтительно принимать 2 раза в день.
Фармакотерапию следует начинать с препарата первой очереди выбора, которая зависит от формы эпилепсии и типа припадка (таблица 1).
Таблица 1. Препараты выбора в зависимости от типа припадка
Тип припадка | Препараты 1 ряда | Препараты 2 ряда |
Парциальные: | ||
Простые | Карбамазепин | Ламотриджин |
Сложные | Вальпроат, Фенитоин | Клобазам |
Вторично- генерализованные | Вальпроаты Топирамат | Ацетазоламид Фенобарбитал |
Генерализованные: | ||
Тонико-клонические | Вальпроаты | Ламотриджин |
Тонические | Карбамазепин | |
Клонические | Топирамат Фенитоин | Клобазам Фенобарбитал |
Типичные абсансы | ||
Атипичные абсансы | Вальпроаты | Ацетазоламид |
Атонические | Этосуксимид | Клоназепам Клобазам |
Тонические | Фенобарбитал | |
Миоклонические | Вальпроат | Фенобарбитал Ацетазоламид Клоназепам |
При генерализованных эпилепсиях препаратом выбора являются препараты вальпроевой кислоты (депакин, конвулекс, конвульсофин) (таблица 2). При парциальных эпилепсиях препаратами выбора являются карбамазепины и вальпроаты (таблица 3).
Таблица 2. Торговые названия, международные наименования и номера государственной регистрации препаратов
Торговое название | Международное наименование | Номер и дата регистрации препарата |
Депакин хроно | Вальпроат натрия + вальпроевая кислота | № 013004/01-2001 28.05.01. |
Депакин энтерик | Вальпроат натрия |
Препараты от эпилепсии
Эпилептические припадки возникают, когда калий выходит из нервных клеток одновременно с попаданием в неё кальция и натрия. Возникает сбой импульсов, что провоцирует выделение нейромедиаторов.
Одни активизируют приступ (глутамат), другие угнетают его (ГАМК). Антиэпилептические лекарства необходимы для того, чтобы правильно воздействовать на нейромедиаторы и привести в норму работу нейронов.
АЭП классифицируют на разные группы, исходя из механизма действия:
- натриевые и кальциевые блокаторы;
- блокаторы глутамата;
- стимуляторы ГАМК-рецепторов;
- препараты множественного действия.
Также существуют такие группы лекарств против эпилептических припадков:
- антиконвульсанты (противосудорожные);
- седативные (успокоительные);
- витаминные комплексы.
Все лекарственные средства выпускают в форме таблеток (капсул, гранул), сиропа (капель), порошков для раствора, инъекций. Каждая форма препаратов имеет разную биодоступность (скорость всасывания в кровь):
- Твёрдые (таблетки, капсулы). Бывают замедленными и немедленными. Первые используют чаще из-за отсутствия резкого роста концентрации активного вещества, что приводит к её быстрому снижению и уменьшению эффекта — так работают таблетки немедленного действия. Замедленный тип предпочтительнее из-за длительного сохранения эффекта, что позволяет максимально сократить количество приёмов лекарств.
- Растворимые. Гранулы можно растворять в воде или йогурте — такой способ употребления хорошо подходит маленьким детям или людям с нарушениями глотательной функции.
- Жидкие (капли, сиропы). Считаются самыми удобными для лечения детей и пожилых людей из-за лёгкости применения. Обычно в упаковке предусмотрены мерные приспособления (ложка, шприц).
- Инъекции. Незаменимы в срочных ситуациях благодаря высокой биодоступности, когда необходимо быстро снять острый приступ. Чаще применяются в стационаре или врачами скорой помощи.
Противосудорожные препараты
Антиконвульсанты помогают предупредить, ослабить или полностью снять эпилептический припадок. Противосудорожные средства блокируют возбуждение нервных клеток и активизируют ГАМК-рецепторы, которые угнетают возбуждение. Сегодня врачи назначают лекарства на основе таких активных компонентов:
- Вальпроат натрия. Увеличивает количество ГАМК и стимулирует её активность.
- Этосуксимид. Блокирует кальциевые и натриевые каналы, ослабляет действие глутамата.
- Карбамазепин, фенитоин. Уменьшают количество нейронов в натриевых каналах, снижают воздействие аминокислот и глутамата.
- Фенобарбитал, примидон. Ускоряют деятельность ГАМК-рецепторов в кальциевых каналах.
- Ламотриджин, окскарбазепин, окскарбазепин. Снижают возбуждение натриевых нейронов и задерживают деятельность глутамата.
- Леветирацетам, топирамат. Обладают множественным действием на нервные клетки и нейромедиаторы.
- Тиагабин. Блокирует атаку ГАМК нейронами, увеличивает концентрацию полезных нейромедиаторов.
- Габапентин. Кроме активизации успокаивающих рецепторов, снимает боль и напряжение.
Седативные препараты
Эпилептикам часто выписывают успокоительные и снотворное — активные вещества таблеток и уколов помогают снять перенапряжение, успокоить нервную систему и ослабить действие импульсов, которые провоцируют припадки. Обычно назначают:
- Валерьянку. Расслабляет мышцы, нормализует сердечный ритм, угнетает приступы.
- Афобазол. Мягко воздействует на нервную систему, улучшает сон.
- Реланиум. Снимает тревожность, страхи, перевозбуждение.
- Тенотен. Снимает психоэмоциональные нагрузки, при этом не атрофирует мышцы.
- Антидепрессанты. Предотвращают состояние стресса, паники и депрессии, которые часто становятся причиной припадков.
Другие препараты
- Обезболивающие. Эпилептический приступ может сопровождаться болью в голове, мышцах. Анальгетики устраняют болевой синдром, дополнительно оказывают противовоспалительный, сосудорасширяющий и успокаивающий эффект.
- Гормональные. Большинство гормонов, находящихся в избытке, провоцируют приступ, но некоторые из них (например, дексаметазон) купируют передачу импульсов.
- Ноотропные. Способствуют нормальной работе головного мозга, при этом подавляют активность нейромедиаторов.
Некоторые врачи в качестве профилактики и дополнительной стимуляции положительного эффекта от препаратов назначают БАДы.
Не рекомендуется самостоятельно выбирать биологические добавки — несмотря на растительное происхождение, определённые компоненты могут навредить.
Витамины и минералы при эпилепсии
Витаминные и минеральные комплексы особенно необходимы маленьким детям или людям, придерживающихся кетогенной диеты. При эпилепсии у больного ограничено питание, что негативно сказывается на физическом и умственном развитии. Какие витамины и минералы восстанавливают работу организма:
- Витамины группы B. Для здорового обмена веществ и энергии организм нуждается в фолиевой кислоте, B6 и B12 — они устраняют устойчивость к препаратам.
- Витамин D. У эпилептиков печень активно вырабатывает ферменты, которые вымывают витамин D из организма. Дефицит кальция угрожает остеопорозом.
- Антиоксиданты. Приём лекарств уменьшает количество селена, витаминов C и E, поэтому употребление антиоксидантов включают в медикаментозный курс.
- Магний. Необходим для поддержания баланса нейромедиаторов, а также для угнетения кальциевых каналов.
- Мелатонин. Тормозит возбуждающие рецепторы и глутамат, помогает восстановить сон и биологический ритм жизни, придаёт сил и энергии.
- Омега-3. Жирные кислоты незаменимы при эпилепсии благодаря противосудорожному эффекту. Большое количество жиров в крови стимулирует выработку кетона, который заменяет возбуждающую глюкозу, но не наносит вреда.
Булацкий Сергей Олегович
Ортопед • Травматолог
• стаж 15 лет
- 19 Марта 2021 года
- Дата проверки: 19 Марта 2021 года
- Дата обновления: 22 Июля 2022 года