Атипическая гиперплазия эндометрия

Гиперплазия эндометрия представляет собой патологическое разрастание желёз слизистой оболочки матки. В России ГПЭ встречаются у 15 – 40 % гинекологических больных в возрасте 35-60 лет (8-12 мил. женщин в год) и их число увеличивается.

Как устроена матка

Матка выстилается изнутри эндометрием, который состоит из основы или стромы и желез. В норме большую часть этого слоя занимает строма, но при гиперплазии объем железистой ткани нарастает и может даже обгонять строму в размерах.

Чем опасна гиперплазия

При длительном течении гиперплазия может вызывать анемию в результате длительных или чрезмерно обильных маточных кровотечений.

Патология зачастую сопровождается гормональной перестройкой, что в свою очередь может стать причиной бесплодия или неудачных попыток ЭКО.

Одна треть гиперпластических заболеваний матки перерождается в рак тела матки, поэтому, говоря о диагностике и лечении гиперплазии эндометрия, мы в первую очередь говорим о профилактике рака тела матки.

Вероятность возникновения злокачественных опухолей в первую очередь зависит от степени деформации клеток.

Также на риск перерождения влияет возраст, сопутствующие заболевания, лишний вес, использование гормональной контрацепции.

Почему развивается гиперплазия

«Разрастание» эндометрия имеет множество причин и предрасполагающих факторов:

• Лишний вес — чем больше жировой ткани, тем активнее вырабатывается излишнее количество гормонов-эстрогенов, которые в свою очередь могут приводить к увеличению объема железистой ткани эндометрия;
• Генетическая предрасположенность;
• Возрастной фактор — после 35 вероятность гиперплазии увеличивается;
• Вредные привычки — злоупотребление алкоголем и курением;
• Раннее начало менструации и позднее наступление менопаузы;
• Нарушение процессов овуляции;
• Наличие сопутствующих заболеваний: патологии эндокринной системы, сахарный диабет и тд;
• Побочные эффекты от использования некоторых лекарственных препаратов, в том числе применение гормональных средств.

Как проявляется гиперплазия

На начальных этапах заболевание может протекать бессимптомно и обнаруживаться случайно в ходе планового обследования.

По мере развития заболевания женщина может обратить внимание на:

• Длительные и обильные менструации
• Укороченные интервалы между месячными
• Межменструальные кровотечения

Иногда пациентки обращаются к гинекологу с жалобами на отсутствие беременности при регулярной половой жизни, гиперплазия обнаруживается в ходе обследования по данному вопросу.

Для женщин в период постменопаузы при гиперпластических процессах эндометрия характерны кровяные выделения из половых путей.

Как диагностируется гиперплазия

В начале врач собирает данные анамнеза — уточняет жалобы, наличие генетической предрасположенности, вредных привычек, характеристик менструального цикла, акушерский анамнез и сопутствующие заболевания.

Далее следует осмотр на гинекологическом кресле, взятие мазков и трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза. Во время исследования врач оценивает толщину эндометрия, его контуры и плотность, соответствие фазе менструального цикла и характер однородности.

Что такое гистероскопия

Диагностическая или офисная гистероскопия – один из ведущих методов осмотра полости матки при помощи специального эндоскопического прибора. Особенностью этой процедуры является то, что врач в режиме реального времени может оценить состояние матки изнутри и решить вопрос о необходимости хирургического вмешательства. 

Помимо визуальной диагностики, в спорных ситуациях гистероскопия даёт возможность проведения биопсии эндометрия для постановки точного диагноза.

Такой метод наименее  травматичен по сравнению с выскабливанием полости матки.

Вот почему во всех развитых странах метод гистероскопического исследования пользуется сейчас огромной популярностью и состоит в перечне обязательных диагностических процедур при различных гинекологических заболеваниях. 

Как осуществляется гистероскопия

Для начала матку наполняют стерильным физраствором — это позволяет раздуть стенки матки изнутри, чтобы получить визуальный доступ к ее полости. 

После подготовки врач приступает непосредственно к процедуре — осматривает канал шейки матки, затем полость матки, переднюю, заднюю и обе боковые стенки, области устьев обеих маточных труб, оценивает толщину, равномерность и цвет эндометрия. Эндоскоп передаёт на монитор изображение, увеличивая его в несколько раз. Таким образом врач имеет возможность подробно рассмотреть каждый сантиметр матки.  

Точность диагностики увеличивает прицельная биопсия эндометрия  — доктор «забирает» кусочек подозрительной ткани и отправляет на гистологическое исследование.

В какой день цикла проводить гистероскопию

Оптимальный день зависит от предполагаемого диагноза. Так для общего диагностирования офисную гистероскопию проводят на 6-10 дни цикла, поскольку в это время состояние полости матки оптимально для исследования.

Для установления причин бесплодия диагностическую гистероскопию делают в середине второй фазы цикла, то есть на 20-24 день. При подозрении на гиперплазию эндометрия, гистероскопию можно проводить в любой день цикла.

Однако, нужно учитывать, что менструальный цикл у всех женщин разный, поэтому и решение о дне проведения гистероскопии принимается индивидуально. 

• Осложнения при диагностической гистероскопии — 0,012%, что оценивает ее, как манипуляцию низкого риска, что важно для амбулаторной практики.
• Осложнения после оперативной гистероскопии от 0,65 до 2,47%. 

Принципы лечения гиперплазии эндометрия

Вид лечения зависит от возраста пациентки и подбирается индивидуально. В репродуктивном периоде задачей лечения является восстановление овуляции с помощью гормональной терапии.

В период перименопаузы и ранней менопаузы (менее 1 года) задачей лечения является подавление менструальной функции с помощью гормонотерапии или хирургического лечения.

В период постменопаузы необходимо вызвать атрофические изменения в эндометрии с помощью хирургического лечения. 

Лечение гиперплазии эндометрия

В задачи терапии такой патологии входит:

• Профилактика дальнейшего развития патологического процесса
• Исключение озлокачествления
• Создание индивидуального для каждой конкретной пациентке варианта лечения

Выбор тактики терапии зависит от возраста пациентки, необходимости сохранности детородной функции, наличия сопутствующих заболеваний и результатов гистологии.

Атипическая форма гиперплазии имеет, как правило, многоступенчатый подход и может включать различные вариации гормональной терапии. Также в лечебные задачи входит нормализация веса и менструального цикла.

При наличии атипических форм консервативное лечение показано женщинам, планирующим беременность. В таких случаях могут быть эффективны высокие дозы гормональных препаратов с регулярным мониторингом гистологических исследований.

У женщин с неактуальной детородной функцией может быть использована операция по удалению матки, фаллопиев труб и яичников.

Гормональная терапия

• Терапия гормональными средствами назначается женщинам репродуктивного возраста, планирующих беременность, в отсутствии отрицательной динамики в последнее полгода наблюдения.
• Пациенткам в климактерическом периоде такое лечение назначается только в случае гиперплазии эндометрия без атипии.
• Гормональная терапия назначается длительно, не менее, чем на полгода, причем средство (внутриматочная спираль, прогестагены или агонисты гонадотропин рилизинг-гормона) подбираются персонализировано с учетом индивидуальных особенностей пациентки.

Оперативное лечение гиперплазии

В тяжелых случаях течения заболевания, при рецидивах гиперплазии эндометрия может быть рекомендовано оперативное решение. Как правило, в такой ситуации выполняется удаление тела и шейки матки.

Показаниями к оперативному лечению являются: атипическая гиперплазия эндометрия, особенно у возрастных пациенток, а также сочетание патологии с миомой матки и склонность к частым рецидивам.

Лицензия

Лицензия на осуществление медицинской деятельности № ЛО-70-01-020979

Онкологические аспекты гиперпластических процессов эндометрия

Гиперплазия — это увеличение количества клеток без увеличения их размеров. Гиперпластические процессы могут предшествовать развитию онкологического заболевания. Гиперплазия эндометрия — одна из форм патологических пролиферативных изменений эндометрия, с преимущественной пролиферацией железистого компонента по сравнению со стромальным компонентом [1].

Существует гистологическая классификация гиперпластических процессов эндометрия, предложенная ВОЗ (2014) [2]:

• гиперплазия без атипии (железисто-кистозная гиперплазия эндометрия);
• атипичная гиперплазия: аденоматоз, диффузная или очаговая аденоматозная гиперплазия, аденоматозные полипы;
• полипы эндометрия: железистые, железисто-кистозные, железисто-фиброзные.

Гиперплазия эндометрия без атипии — это пролиферация с изменением строения желез и клеток, но без клеточной атипии. Изменения в строении обычно видны при малом увеличении, но важной особенностью, которая определяет прогноз и возможность малигнизации — это клеточная атипия.

Все типы гиперплазии характеризуются увеличением отношения железы к строме, неравномерностью формы железы и изменением размера железы (рис. 1 а и б). При гиперплазии без атипии железистый эпителий напоминает пролиферирующий эндометрий (рис. 1 б).

Клетки столбчатые с амфофильной цитоплазмой и имеют псевдостратифицированные ядра, ориентированы к базальной мембране и имеют овальную форму с гладкими контурами, равномерно распределенный хроматин и небольшие незаметные ядрышки.

Митотическая активность может быть переменной и может быть меньше, чем в пролиферирующем эндометрии. Частота митоза не влияет на диагноз [5].

Как правило, гиперплазия диффузная, но может быть очаговой из-за локальных различий в содержании рецепторов эстрогена и прогестерона в эндометрии. При простой гиперплазии присутствует строма в значительном объеме. Строение стромы напоминает нормальное, характерное для пролиферативной фазы, строма состоит из маленьких овальных клеток со скудной цитоплазмой.

Как и в железах, в строме отмечена митотическая активность. Когда гиперплазия является полипоидной, строма может содержать артерии с толстой стенкой, подобные тем, которые наблюдаются в полипах. По мере прогрессирования гиперплазии железы располагаются более тесно.

Обычно железы плотно прилегают друг к другу, хотя всегда присутствует небольшое количество стромы между ними [5].

Рисунок 1 | Гиперплазия без атипии [5] а) Гиперплазия без атипии. Немногочисленные железы, имеющие различия в размерах и форме, разделены обильной стромой. Некоторые железы расширены и слегка кистозные.б) Ядра железистых клеток имеют овальную форму, псевдостратифицированы и с однородными контурами, признаков клеточной атипии нет, ядра ориентированы к базальной мембране. Ядрышки нечеткие. Как железистые, так и стромальные клетки имеют сходное строение с клетками эндометрия в пролиферативной фазе. Видно несколько митотических фигур.

К предраковым заболеваниям эндометрия относятся [2]:

• атипическая гиперплазия эндометрия (аденоматоз и аденоматозные полипы);
• рецидивирующая железистая гиперплазия эндометрия.

Эндометрий — мишень половых гормонов, так как эта ткань имеет специфические рецепторы. Клетки эндометрия обновляются ежемесячно под влиянием гормональной регуляции. Нарушение гормонального статуса женщины может изменять рост и дифференцировку клеток. Поэтому могут возникнуть гиперпластические процессы [2]. 

Причины [2]:

• нарушение центральной регуляции репродуктивной системы, вызывающие недостаточность лютеиновой фазы и ановуляция;
• гиперпластические процессы и гормональные опухоли яичников;
• нарушения тканевой рецепции и метаболизма половых гормонов;
• болезни обмена и эндокринной системы (СД, ожирение);
• заболевания гепатобиллиарной системы, ЖКТ, иммунной системы и щитовидной железы.

Рисунок 2 | Атипичная гиперплазия [5]. а) Атипичная гиперплазия / EIN (эндометриальная интраэпителиальная неоплазия). Железы немногочисленные, но небольшое количество стромы охватывает каждую железу. Среди клеток заметна ядерная атипия с несколькими слоистыми округлыми ядрами. Видны апоптотические тела.б) Железы близко расположены, но каждая железа окружена стромой с базальной мембраной. Папиллярные пучки эозинофильных клеток проецируются в просвет многих желез. В строме отмечается плотный воспалительный инфильтрат.

Атипичная гиперплазия отличается наличием ядерной атипии и сложным строением с тесно расположенными железами. Железы обычно неправильной формы и размера. Каждая железа имеет базальную мембрану, окруженную тонким слоем стромы, отделяющей его от соседних желез. Однако в некоторых случаях железы расположены далеко друг от друга. Встречаются как железы без клеточной атипии, так и атипичные [5].

Специфические особенности при атипичной гиперплазии включают: стратификацию, увеличение размера ядер с измененным хроматином и ядрышками. В ядрах отмечена истинная стратификация (2–4 слоя), и потеря ориентирования к базальной мембране [5].

Рисунок 3 | Гиперплазия в полипе эндометрия [5]. а) Хотя в доброкачественном полипе (справа) всегда ожидается сближение желез, иногда обычная гиперплазия с близко расположенными железами включает полип (слева)б) Очаговая пролиферация в доброкачественном полипе эндометрия. В просвете небольшие папиллярные пучки. Атипии нет.

На фоне гиперпластических процессов в эндометрии, возникающих при длительной пролиферации желез эндометрия без перехода их в секреторную фазу, может развиваться рак тела матки (РТМ) — это злокачественная опухоль, происходящая из слизистой оболочки тела матки (эндометрия).

Чаще всего РТМ носит спорадический характер, и в 5 % случаев РТМ ассоциирован с наследственными синдромами, например, с синдромом Линча. Среди факторов риска: гиперэстрогения, ранние менархе, отсутствие родов в анамнезе, поздняя менопауза, возраст старше 55 лет, применение тамоксифена [3].

Эпидемиология РТМ

РТМ — самая частая злокачественная опухоль женских половых органов в развитых странах и вторая по частоте после рака шейки матки злокачественная опухоль женских половых органов в мире. В США в 2015 г.

зарегистрировано более 54800 новых случаев заболевания РТМ, и более 10150 смертей от этого заболевания. В России ежегодно регистрируется более 21 тысячи больных РТМ. В структуре заболеваемости женского населения в России в 2016 г. РТМ занимал 3-е ранговое место (7,7 %).

Средний возраст заболевших РТМ в России составляет 62,6 года [3,4].

Патогенез 

Развитие РТМ обусловлено гиперэстрогенией, основной причиной которой является нарушение овуляции. Клиническое изучение метаболических нарушений у больных раком тела матки и морфологические особенности рака эндометрия позволили обосновать концепцию о двух основных патогенетических вариантах заболевания [2]. 

I тип (более частый). Опухоль развивается в более молодом возрасте, в отличие от пациенток II патогенетического варианта, на фоне длительной гиперэстрогении и гиперплазии эндометрия. У больных РТМ I патогенетического типа часто наблюдаются ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь, возможны эстрогенсекретирующие опухоли яичников или синдром склерокистозных яичников.

Опухоли I патогенетического варианта, как правило, высокодифференцированные, имеют более благоприятный прогноз [2]. II тип. Опухоли эндометрия обычно низкодифференцированные, имеют менее благоприятный прогноз. Опухоли II патогенетического типа возникают в более старшем возрасте, в отсутствие гиперэстрогении, на фоне атрофии эндометрия.

Примерно у 80% больных РТМ диагностируют эндометриоидную аденокарциному [2].

• Выделяют три степени дифференцировки аденокарциномы эндометрия [2]: 
• G1 — высоко дифференцированная; G2 — умеренно дифференцированная;
• G3 — низко дифференцированная или недифференцированная.

Рисунок 4 | Аденокарцинома эндометрия [4]. а) Эндометриоидная карцинома, G1. В новообразовании видны хорошо сформированные железы, иногда они сливаются. Ядра с минимальным плеоморфизмом, небольшими ядрышками и низкой скоростью митоза.б) Железы смыкаются, хотя контуры некоторых желез все еще можно проследить. Это свидетельствует о нарушении стромыв) Эндометриоидная карцинома, G2. Несмотря на то, что прослеживается дифференцирование желез, в значительной части (примерно 30 %) опухоли наблюдается устойчивый рост.

г) Эндометриоидная карцинома, G3. Присутствует несколько желез, более 50 % клеток опухоли характеризуются устойчивым ростом злокачественных эпителиальных клеток.

Клиника 

Ранний симптом прогрессирования рака эндометрия — появление жидких водянистых белей, нередко с примесью крови, и зуда наружных половых органов. Кровянистые выделения из половых путей бывают в виде мажущих серозно-кровянистых выделений, которые становятся порой обильными. Кровотечение, как правило, контактное или появляется после физической нагрузки [2].

Возможны боли внизу живота, которые на ранних стадиях рака носят схваткообразный характер. Это связано с сокращениями эндометрия и опорожнением матки от скопившейся в ней крови или гноевидной жидкости (гематометра, пиометра), отток которой в результате обтурации внутреннего зева затруднен.

После таких схваткообразных болей появляются обильные выделения из матки — гной и кровь. При поздних стадиях боли постоянные, особенно интенсивные по ночам, связаны со сдавлением раковым инфильтратом нервных сплетений в малом тазу.

При переходе процесса на мочевой пузырь и прямую кишку появляются симптомы нарушения функционирования этих органов [2]. 

Хирургическое вмешательство рекомендуется как наиболее эффективный метод лечения РТМ независимо от стадии как самостоятельно, так и в комбинации с другими методами [6].

Список литературы: 

1. Gallos I. D. et al. Management of Endometrial Hyperplasia. Green-top Guideline No. 67. – 2016. 
2. Радзинский В.Е. Гинекология// под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 1000 с. 
3. Siegel RL., Miller KD., Jemal A. Cancer statistics, 2015. // CA Cancer J Clin. – 2015. – V. 65, N 1. – P. 5–29.
4. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 г. (заболеваемость и смертность) // М.: МНИОИ им. П.А.Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.
5. Murdock T. A. et al. Precursors of Endometrial Carcinoma //Diagnosis of Endometrial Biopsies and Curettings. – Springer, Cham, 2019. – С. 225-259.
6. Amanta F., Mirzab M., Creutzbergc C. FIGO cancer report 2012. Cancer of the corpus uteri. // Int J Gynecol Obstet. – 2012. – V. 119, S 2. – P. S110–S117.

Гиперплазия эндометрия матки: симптомы, причины, лечение в Москве

Гиперплазия эндометрия (ГПЭ) характеризуется утолщением внутреннего слоя матки. Патология может развиться в любом возрасте.

Опасность ГПЭ

Лечение гиперплазии эндометрия не стоит затягивать. Дело в том, что при некоторых условиях ГПЭ способна стать катализатором развития онкологических процессов.

Еще одним опасным последствием заболевания является бесплодие, поскольку патологические изменения, происходящие в эндометрии, мешают эмбриону прикрепиться к стенке матки. По мере прогрессирования ГПЭ шансы на наступление беременности все больше снижаются. Кроме того, возрастает риск выкидыша и преждевременных родов.

Для гиперплазии эндометрия характерны длительные менструации, значительный объем менструальных выделений и межменструальные кровотечения. Как следствие, у пациенток с ГПЭ велика вероятность развития анемии, обусловленной постоянной кровопотерей.

Иногда после проведенного лечения болезнь может возвращаться. По статистике, рецидивы имеют место в среднем в 32% случаев после консервативной терапии и в 12% случаев после хирургического вмешательства. Связано это с повторными нарушениями гормонального фона.

Формы заболевания

• По клеточному составу (гистологически) выделяют железистую и железисто-кистозную ГПЭ.
• Также различаются атипичная гиперплазия эндометрия и гиперплазия в полипозной форме.
• Согласно классификации ВОЗ, гиперплазия бывает:

• простой без атипии;
• простой с атипией;
• сложной.

Железистая гиперплазия

Железистая гиперплазия эндометрия характеризуется разрастанием ткани преимущественно за счет желез, которые изменяют форму (становятся извилистыми, образуют петли) и увеличиваются в объеме.

В результате толщина функционального слоя эндометрия увеличивается, причем не наблюдается характерного разграничения между базальным и функциональным слоями.

Расположение желез изменяется: если в норме они расположены по одиночке относительно равномерно, то при железистой гиперплазии они могут тесно соприкасаться, образуя группы.

Напомним, базальный слой – это пласт клеток, непосредственно примыкающих к миометрию и обладающих высокой способностью к регенерации, за счет чего становится возможной активная пролиферация.

Функциональный слой, выстилающий полость матки под воздействием гормонов растет в течение первой и второй фазы менструального цикла, после чего, если беременность не наступает, отторгается в период менструации.

В течение одного цикла его толщина увеличивается в среднем на 6-7 мм.

Пациентки с железистой гиперплазией эндометрия предъявляют жалобы на нарушения менструального цикла по типу гиперменореи и меноррагии. В результате длительной кровопотери возможно развитие анемии. Также возможно развитие бесплодия.

В пределах этого вида гиперплазии выделяют:

• Активную форму, когда при высоком уровне эстрогенов происходит активное деление клеток.
• Хроническую форму, когда уровень эстрогенов не высок, и под воздействием гормонов митозы происходят достаточно редко.

Железисто-кистозная гиперплазия

Железисто-кистозная гиперплазия эндометрия не всегда выделяется отдельно, однако в отличие от предыдущего вида в эндометрии присутствуют кисты.

Причина их образования состоит в том, что при активном делении клеток, локализованных в области устья, происходит закупорка железы, из которой теперь не может свободно выделяться слизь.

На этом месте образуется полость, заполненная жидкостью – киста.

Базальная гиперплазия

Форма гиперплазии, характеризующаяся разрастанием базального слоя, который может иметь очаговый или диффузный характер. В первом случае локальное разрастание ткани становится причиной образования полипа эндометрия в матке.

На фоне разрастания базального слоя слизистой оболочки матки функциональный слой постепенно истончается, характерные циклические изменения в нем происходят не столь заметно.

Аденоматозная гиперплазия

При аденоматозе происходит не только разрастание желез эндометрия, но и изменение их строения. В норме в ткани железы отделяются друг от друга эпителием, однако при атипической гиперплазии они группируются, образуя различные структуры. Возможно наличие эпителиальных клеток внутри железы или появление одной железы внутри другой.

Патологические изменения могут происходить как в каждом из слоев слизистой оболочки по отдельности, так и в обоих одновременно. В последнем случае риск озлокачествления заметно возрастает.

Причины гиперплазии эндометрия

Основной причиной, по которой развивается гиперплазия эндометрия, принято считать дисбаланс выработки половых гормонов (прогестерона и эстрогена).

Зачастую такое состояние вызывается синдромом поликистозных яичников.

В группе высокого риска также женщины с ожирением, сахарным диабетом и артериальной гипертензией, а также с бесплодием, отсутствием родов и семейной историей рака эндометрия.

Существует 3 механизма развития гиперплазии эндометрия:

1. Чрезмерное влияние эстрогенов без защитных эффектов прогестерона.
2. Неправильный ответ желез в эндометрии на нормальные уровни эстрогенов.
3. Повышенная активность инсулина и инсулиноподобных факторов роста при синдроме поликистозных яичников, сахарном диабете или ожирении. Повышенный уровень инсулина в крови или нарушение работы инсулиновых рецепторов (инсулинорезистентность) приводит к разрастанию (пролиферации) клеток эндометрия.

Факты о гиперплазии эндометрия

Гиперплазия встречается

у 15-40% женщин

Самая частая причина развития гиперплазии

гормональные нарушения

Основной признак гиперплазии

нарушение м.ц.: излишние кровяные выделения

Симптомы гиперплазии эндометрия

Основными признаками гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста являются нарушения менструального цикла, к которым относятся:

• меноррагия. Пациентка предъявляет жалобы не только на то, что менструации стали более длительными, но и на увеличение объема кровянистых выделений;
• альгодисменорея. Во время менструации женщина испытывает интенсивные болевые ощущения, локализованные в нижней части живота;
• метроррагия. В этом случае возникают межменструальные маточные кровотечения;
• изменение длительности менструального цикла;
• бесплодие.

Кроме того, у женщин развивается анемия, связанная с длительной кровопотерей.

Основным симптомом гиперплазии эндометрия в период менопаузы являются кровянистые выделения мажущего характера из половых путей. Это связано чаще всего с полипом эндометрия или злокачественным заболеванием матки.

В период гормональной перестройки организма вероятность развития патологий репродуктивной системы возрастает. Особую опасность представляет риск злокачественной трансформации гиперплазии эндометрия.

При отсутствии явных признаков заболевания своевременная диагностика патологии может быть затруднена, в связи с чем женщинам рекомендуется проходить ежегодный профилактический осмотр врача-гинеколога. В частности, регулярное обследование рекомендовано пациенткам, которые:

• находятся в возрастной группе старше 45-ти лет;
• имеют проблемы с лишним весом;
• страдают артериальной гипертензией;
• больны сахарным диабетом;
• с бесплодием и отсутствием родов;
• с синдромом поликистозных яичников;
• имеют семейную историю рака эндометрия.

Диагностика

1. Чтобы подтвердить диагноз, врач использует лабораторные и инструментальные методы обследования.

2. В лабораторных анализах можно зафиксировать уровень эстрадиола, превышающий референсный интервал для данного дня цикла, и сниженный уровень прогестерона во вторую фазу цикла.

3. Важную роль в диагностике гиперплазии и полипов эндометрия играют инструментальные методы обследования.

• УЗИ органов малого таза

  Выявляет несоответствие эхографической картины эндометрия предполагаемому дню менструального цикла. При полипах эндометрия в проекции срединного маточного эха (М-ЭХО) могут определяться локальные образования другой акустической плотности. Сочетание ультразвукового исследования с контрастированием полости матки (соногистерографией) позволяет более детально изучить внутриматочную патологию.

• позволяет взять образец эндометрия для гистологического или иммуногистохимического исследования. Эта процедуры абсолютно безопасна, не требует анестезии и проводится в кабинете у врача.
• Гистероскопия с гистологическим исследованием эндометрия является золотым стандартом диагностики внутриматочной патологии. Множеством специалистов была отмечена положительная роль гистероскопии на этапе подготовки к программам ВРТ. Широкое внедрение амбулаторной (офисной) гистероскопии позволило расширить диагностический потенциал, исключая необходимость расширения шейки матки и, как следствие, применения общей анестезии. Однако в ситуациях, когда необходимо удалить пласт гиперплазированного эндометрия или полип имеет большие размеры, стандартная гистероскопия под внутривенным наркозом сохраняет свое место в арсенале лечебной помощи в репродуктологии.
• Проводится патоморфологом и дает возможность судить о характере ГПЭ, позволяя лечащему врачу подобрать метод лечения, наиболее подходящий для конкретной пациентки. В подавляющем большинстве случаев реабилитация после внутриматочного вмешательства либо не требуется вовсе, либо занимает 2-3 месяца, после чего паре рекомендуется начать программу ВРТ. В сложных случаях, когда нельзя исключить предраковый процесс в эндометрии, необходима консультация онколога;
• В последние годы широкое распространение получило ИГХ. Данный метод позволяет идентифицировать в ткани эндометрия самые различные биологические маркеры, анализ которых может помочь в определении функционального состояния эндометрия. Доказано, что при наличии ГПЭ отмечается повышенная экспрессия рецепторов к эстрогенам и сниженная экспрессия рецепторов прогестерона. Возрастает экспрессия различных маркеров клеточной пролиферации.

Лечение ГПЭ

Лечение ГПЭ зависит от ее формы, которая подтверждается при патоморфологическом исследовании материала из полости матки, взятого при раздельном диагностическом выскабливании или при биопсии эндометрия.

Лечение простой гиперплазии эндометрия

Гистероскопия с выскабливанием эндометрия не может рассматриваться как надежный лечебный метод, поскольку рецидивы спустя 6 месяцев имеют место у половины пациенток. Кроме того, в 10% случаев простая гиперплазия прогрессирует в сложную.

Именно поэтому необходима противорецидивная терапия.

Лечение ГПЭ без атипических клеток основано на гормональной терапии. С этой целью могут назначаться гестагены, однако в дальнейшем не исключен риск рецидива.

• Хороший эффект наблюдается при установке левоноргестрел-выделяющей внутриматочной системы.
• В некоторых случаях могут применяться комбинированные оральные контрацептивы.
• Как правило, используют монофазные низкодозированные КОК, в состав которых входит гестоден, левоноргестрел, диеногест или дезогестрел, которые могут так же назначаться в непрерывном режиме.
• Использование оральных контрацептивов в течение одного года снижает риск рака или гиперплазии эндометрия на 40-50%, и этот эффект длится до 15 лет.
• При неэффективности консервативного лечения может выполняться аблация (удаление) эндометрия.

Лечение сложной гиперплазии эндометрия

Лечение сложной ГПЭ (аденоматоза) должно проводиться под контролем онкогинеколога. Назначаются препараты для подавления выработки естественных гормонов – аналоги гонадолиберинов.

Иногда они используются в сочетании с установкой левоноргестрел-выделяющей внутриматочной системы.

Для оценки результатов лечения осуществляется контроль через 3-6 месяцев, в связи с чем через 3-4 недели после завершения курса лечения проводится раздельное диагностическое выскабливание или пайпель-биопсия.

Аналоги гонадолиберинов оказались наиболее эффективны в сравнении с КОК и прогестинами по результатам длительного лечения для предотвращения рецидивов пролиферативных заболеваний матки.

По показаниям пациенткам репродуктивного периода также могут назначаться норэтистерон ацетат, линестренол, медроксипрогестерон ацетат.

В отдельных случаях рекомендуется аблация эндометрия. После данной процедуры женщинам, планирующим беременность, при отсутствии противопоказаний к стимуляции яичников может быть рекомендована процедура суррогатного материнства.

Лечение атипической гиперплазии эндометрия

Для пациенток, планирующих ЭКО, атипическая ГПЭ является противопоказанием к проведению программы из-за высокого онкологического риска.

Лечение такой формы ГЭ продолжительное. Назначаются препараты, блокирующие выработку гормонов гипофизом и, соответственно, яичниками.

Иногда они также используются в сочетании с установкой левоноргестрел-выделяющей внутриматочной системы. Тщательная диагностика необходима как на фоне терапии, так и после ее завершения.

Проводится гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием или пайпель-биопсия.

Лечение осуществляет онкогинеколог.

Также может использоваться такой новый метод, как фотодинамическая терапия эндометрия.

При выборе терапии необходимо учитывать овариальный резерв. Если он снижен, не рекомендовано использование медроксипрогестерона ацетата и левоноргестрел-выделяющей внутриматочной системы.

1. Также следует принять во внимание, что отсутствуют данные о преждевременном истощении функции яичников на фоне применения аналогов гонадолиберинов.
2. В отдельных случаях может производиться гистерэктомия (экстирпация матки), которая является вынужденной мерой при несвоевременной диагностике и неправильном ведении пациенток с гиперплазией эндометрия, особенно в сочетании с миомой или аденомиозом.
3. Согласно статистическим данным, гистерэктомия назначается:

• в США более чем в 30% случаев (при этом возраст 3 из 4 пациенток ниже 49 лет, а половина женщин моложе сорока);
• в Великобритании в 20% случаев;
• в России в 25-38% случаев.

Профилактика гиперплазии эндометрия

Чтобы снизить риск развития гиперплазии эндометрия, рекомендуется ежегодно посещать акушера-гинеколога.

Кроме того, следует:

• нормализовать режим питания и избегать употребления продуктов, имеющих в своем составе красители и консерванты;
• снизить вес;
• нормализовать уровень глюкозы и инсулина;
• вести достаточно активный образ жизни, при этом не перегружая себя изнуряющими тренировками;
• отказаться от вредных привычек (в частности, от приема спиртных напитков и от курения);
• подбирать эффективные средства предохранения от нежелательной беременности, чтобы избежать абортов. Нередко женщины останавливают свой выбор на комбинированных оральных контрацептивах. Однако нужно обратить внимание на то, что назначить их может только лечащий акушер-гинеколог после проведения необходимого обследования.

Диагноз: гиперплазия эндометрия

Не знаю, «страшно» ли звучит диагноз «гиперплазия эндометрия», но встречается он, во всяком случае, часто.

Такой диагноз могут поставить по результатам обследования женщинам с аномальными маточными кровотечениями.

Обильные и продолжительные менструации, короткие (менее 24 дней от начала одной менструации до начала другой) циклы, кровянистые выделения из половых путей после менопаузы — серьезный повод для обращения к врачу.

Что значит «гиперплазия»

Эндометрий — внутренняя функционально-активная оболочка матки. На протяжении менструального цикла эндометрий претерпевает ряд циклических изменений, чтобы принять в свои объятия плодное яйцо.

Эстрогены в первой фазе цикла заставляют его расти и «толстеть», а прогестерон после овуляции превращает эндометрий в мягкую подстилку. Если беременность не наступила, уровень прогестерона стремительно снижается, давая сигнал «ничего не получилось, сворачиваем подготовку».

По сути, менструация — это отторжение эндометрия для того, чтобы начать новый цикл с новой надеждой.

Болезненные месячные: что делать?

Гиперплазия — это слишком толстый эндометрий. Из-за того, что он очень сильно «растолстел», менструации превращаются в обильные кровотечения. Чаще всего это бывает в ситуациях, когда не происходят овуляции.

Нет овуляции, значит, в яичнике не сформируется желтое тело — орган, вырабатывающий прогестерон.

Нет прогестерона, значит, эндометрий растет, толстеет, грубеет, но не превращается в нежную подушку, которая могла бы принять плодное яйцо либо спокойно отторгнуться, если беременность не случилась.

Кто в группе риска

Есть несколько категорий женщин, у которых с большой вероятностью может быть гиперплазия:

• Женщины в возрасте 35+.
• Женщины после менопаузы.
• Женщины, у которых менструации начались очень рано (в 8–11 лет).
• Женщины, страдающие бесплодием.
• Женщины с синдромом поликистозных яичников (отсутствие овуляций — прямая дорога к гиперплазии эндометрия).
• Женщины, страдающие сахарным диабетом, болезнями желчного пузыря и щитовидной железы.
• Женщины с ожирением.
• Женщины, которые курят.
• Женщины, мамы и бабушки которых болели раком яичников, раком матки или раком толстого кишечника.

К развитию гиперплазии эндометрия может привести применение высоких доз эстрогенов, препаратов с антиэстрогенным действием (тамоксифен) или прием препаратов с эстрогеноподобным действием. Гормонпродуцирующие опухоли, иммуносупрессию, инфекции тоже относят к причинам развития заболевания.

Почти всегда это не рак

Симптомы гиперплазии эндометрия очень похожи на клиническую картину рака эндометрия. Более того, раньше мы считали, что любая гиперплазия — предраковое заболевание. Сейчас мнение ученых изменилось. По современной классификации различают две разновидности заболевания: простая (гиперплазия без атипии) и атипическая гиперплазия.

Оказалось, что истинный предрак — атипическая (или аденоматозная) гиперплазия эндометрия — чаще всего не «вырастает» из простой формы, а сразу формируется недоброкачественно.

Риск развития рака эндометрия при гиперплазии эндометрия без атипии составляет менее 5 % в течение 20 лет, поэтому серьезных поводов для беспокойства нет.

Атипическая гиперплазия встречается реже, но прогноз у этого состояния хуже: риск превращения в рак эндометрия составляет 8 % случаев за 4 года, 27,5 % — за 20 лет. Безусловно, подходы к лечению разных форм будут отличаться, поэтому самое главное — правильно поставить диагноз.

Как ставят диагноз

Диагностика начинается с трансвагинального ультразвукового исследования. Если эндометрий слишком «толстый», необходимо получить образец для гистологического исследования. Раньше всем пациенткам выполняли «чистку» — выскабливание полости матки. Многие женщины до сих пор считают, что «чистка» — это лечение гиперпластических процессов в эндометрии. На самом деле с помощью выскабливания врачи останавливали кровотечение и получали материал для гистологии.

В нашей стране пока не написаны и не утверждены клинические рекомендации по этому заболеванию, поэтому врачам приходится ориентироваться на последние рекомендации по этой проблеме, выпущенные в Великобритании Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) в 2017 году.

Согласно этим рекомендациям, для гистологического подтверждения лучше всего использовать биопсию эндометрия (с помощью пайпеля или мануальной вакуум-аспирации), которую следует выполнять в амбулаторных условиях.

Если это невозможно или полученные результаты неинформативны, проводят диагностическую гистероскопию (осмотр полости матки изнутри с прицельной биопсией под контролем зрения) или выскабливание полости матки.

Гистероскопия становится методом выбора при очаговых поражениях (например, при полипах).

Применение дорогостоящих методов — компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или различных биомаркеров — нецелесообразно, потому что пока нет уверенности, что сложные методы диагностики имеют какие-то существенные преимущества перед рутинными процедурами.

Как гиперплазия эндометрия лечится?

Лечение простой гиперплазии эндометрия заключается в применении гормонотерапии. В зависимости от возраста, сопутствующих заболеваний и репродуктивных планов могут быть применены эстроген-гестагенные контрацептивы или аналоги прогестерона. Удобным способом доставки лекарства непосредственно в полость матки может быть гормонвыделяющая ВМС «Мирена».

При атипической гиперплазии эндометрия методом выбора считают удаление матки.

Однако если пациентка молода и планирует беременность, возможно проведение гормонотерапии под строгим врачебным контролем с частыми биопсиями эндометрия.

Очень важно, чтобы диагноз «атипическая гиперплазия» был тщательно верифицирован. Для этого стекла и блоки повторно пересматривают врачи-патологоанатомы, специализирующиеся на диагностике рака.

При бессимптомной простой гиперплазии (нет кровотечений, беременность не планируется, диагноз — случайная находка) возможна наблюдательная тактика. Если нет дополнительных факторов риска (таких как ожирение, нерегулярные менструации, применение высоких доз эстрогенов), заболевание может спонтанно регрессировать.

Оксана Богдашевская

Фото istockphoto.com