Элафра: состав и формы выпуска, показания и противопоказания к применению, побочные действия и аналоги

Элафра (форма – таблетки) относится к категории иммунодепрессанты. Для лекарства характерны следующие особенности применения:

• Продается только по рецепту врача
• При беременности: противопоказан
• При кормлении грудью: противопоказан
• В детском возрасте: противопоказан
• При нарушениях функции печени: противопоказан
• При нарушении функции почек: с осторожностью
• В пожилом возрасте: можно

Упаковка

Состав:

• Одна таблетка содержит
• Действующее вещество: лефлуномид – 10 мг или 20 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная – 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота – 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат – 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат – 1,5 мг или 3,0 мг.
• Состав оболочки: поливиниловый спирт – 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана диоксид – 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк – 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая – 0,0144 мг или 0,0288 мг.

Описание

1. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы – для дозировки 10 мг.
2. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской – для дозировки 20 мг.
3. Фармакотерапевтическая группа : Иммунодепрессивное средство.
4. Код ATX : L04AA13

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат ЭЛАФРА является базисным противоревматическим препаратом, обладающим антипролиферативным, иммуномоделирующим, иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью.

А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726.

С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция препарата составляет 82-95% и не зависит от приема пищи. Период достижения стабильной концентрации А771726 в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза.

Учитывая длительный период полувыведения (Т1/2) А771726, нагрузочная доза 100 мг использовалась в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния концентрации А771726 в плазме крови. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при применении в дозах от 5 мг до 25 мг.

В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с концентрацией А771726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сут средние концентрации A771726 в плазме крови при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл.

Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом.

Распределение

В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у пациентов с ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Метаболизм

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

Выведение

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых добровольцев.

Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный период полувыведения является подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличивается объем распределения.

• Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью
• Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
• Фармакокинетика у детей
• Фармакокинетические характеристики у пациентов моложе 18 лет не изучались.
• Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
• У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания к применению

Как базисный препарат для лечения взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и замедления развития структурных повреждений суставов.

Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

• гиперчувствительность к лефлуномиду, терифлуномиду или любому из вспомогательных веществ препарата;
• одновременное применение лефлуномида и терифлуномида (см. раздел «Особые указания»);
• нарушения функции печени;
• тяжелые иммунодефицитные состояния (например, СПИД);
• серьезные нарушения костномозгового кроветворения или тяжелая анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, не связанные с ревматоидным или псориатическим артритом;
• тяжелые, неконтролируемые инфекции;
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (ввиду ограниченного опыта клинического применения);
• выраженная гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме);
• беременность; репродуктивный возраст у женщин, не исключающих возможность забеременеть в период лечения лефлуномидом; после завершения приёма препарата женщинам нельзя беременеть до тех пор, пока концентрация активного метаболита А771726 в плазме крови остается выше 0,02 мг/л (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Перед началом лечения лефлуномидом необходимо исключить беременность;
• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• мужчины, получающие лечение лефлуномидом должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды. Во время лечения лефлуномидом необходимо использовать надежные способы контрацепции для партнерши (см. раздел «Особые указания»);
• возраст пациентов до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности у этой группы пациентов);
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в препарате содержится лактоза).

С осторожностью

• у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития интерстициального поражения легких, см. раздел «Особые указания»);
• у пациентов с легкой и умеренной степенью выраженности анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении или нарушениями костномозгового кроветворения (в том числе, в анамнезе); у пациентов, недавно получавших или получающих одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием; у пациентов с не связанными с ревматоидным артритом значимыми отклонениями от нормы гематологическими показателями до начала лечения лефлуномидом (требуется частый гематологический контроль, см. раздел «Особые указания»);
• возраст старше 60 лет, одновременное применение других нейротоксических препаратов и сахарный диабет (повышенный риск развития периферической нейропатии, см. раздел «Особые указания»);
• почечная недостаточность легкой степени (ограниченный опыт клинического применения).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические исследования применения лефлуномида у беременных женщин не проводились. Однако, А771726 обладает тератогенным действием у животных (крысы, кролики) и может оказывать вредное влияние на плод у человека.

Применение лефлуномида противопоказано при беременности и женщинам репродуктивного возраста, не исключающим возможность забеременеть в период лечения препаратом и какое-то время после прекращения его применения (период «ожидания» или сокращенный период «отмывания», см. ниже).

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения.

Пациенток необходимо информировать о том, что, как только происходит задержка менструации или есть иная причина предполагать наличие беременности, они должны незамедлительно сообщит об этом врачу, чтобы провести обследование для исключения беременности.

В случае подтверждения наличия беременности врач должен обсудить с пациенткой возможный риск, которому подвергается беременность.

Возможно, что быстрое снижение концентрации А771726 в плазме крови с помощью описанной ниже процедуры его выведения поможет при первой задержке менструации снизить риск, которому подвергается эмбрион.

1. При приеме по неосторожности в первом триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой препарата и проведением процедуры «отмывания» с применением колестирамина, значимые пороки развития были выявлены у 5,4% живых новорожденных в сравнении с 4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид, и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид.
2. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0,02 мг/л), так как по имеющимся данным концентрация активного метаболита в плазме крови ниже 0,02 мг/л обладает минимальным тератогенным риском.
3. Период «ожидания»

Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода.

Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый раз концентрация А771726 в плазме крови определяется по истечении двухлетнего периода «ожидания». После этого необходимо определять концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней.

Процедура «отмывания»

После прекращения лечения лефлуномидом применяют:

• колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней;
• или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).

Независимо от выбранной процедуры «отмывания», необходимо определить концентрацию метаболита А771726 в плазме крови 2 раза с интервалом, как минимум, 14 дней и выждать до момента оплодотворения 1,5 месяца с того момента, когда концентрация А771726 в плазме крови впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л.

Необходимо проинформировать женщин репродуктивного возраста о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать пройти процедуру «отмывания» в профилактических целях.

И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные контрацептивные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с применением колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому применение лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказано. В зависимости от важности лечения для матери следует решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, а грудное вскармливание будет прекращено.

Способ применения и дозы

Применение препарата должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.

При ревматоидном артрите лечение обычно начинают с приема нагрузочной дозы 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Однако исключение применения нагрузочной дозы может снизить риск развития реакций (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и влияние на активность «печеночных» ферментов в плазме крови).

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 10 мг до 20 мг 1 раз в сутки. При приеме дозы 20 мг 1 раз в сутки с первого дня лечения (то есть без приема нагрузочной дозы) эффективность препарата при ревматоидном артрите не уменьшалась.

При псориатическом артрите в начале лечения препарат также применяют в нагрузочной дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При обоих показаниях терапевтический эффект обычно проявляется через 4 недели и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев. Терапия обычно проводится в течение длительного времени.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек: имеющегося в настоящее время опыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида A771726 имеет высокое сродство к белкам.

• Пациенты с нарушениями функции печени: рекомендации по коррекции дозы или отмене препарата в зависимости от выраженности или стойкости повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) на фоне приема препарата приведены в разделе «Особые указания».
• Пациенты до 18 лет
• Данные по эффективности и безопасности у этой группы пациентов отсутствуют.
• Пациенты старше 65 лет: коррекции дозы не требуется для этой группы пациентов.
• Способ применения

Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.

Побочное действие

1. По данным ВОЗ нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Источник: https://SpravTab.ru/elafra/

Элафра аналоги

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаЭЛАФРА

Форма выпускаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав1 таб. содержит лефлуномид 10 и 20 мг

Упаковка30 шт.

Фармакологическое действиеЭлафра является базовым противоревматическим препаратом, модифицирующим течение болезни, с антипролиферативным действием.

Активный метаболит лефлуномида — А771726 — ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726.

С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1.

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Элафра, показания к применениюАктивная форма ревматоидного артрита.

ПротивопоказанияГиперчувствительность, нарушения функций печени, тяжелый иммунодефицит, значительные нарушения костномозгового кроветворения или анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией, тяжелые неконтролируемые инфекции, почечная недостаточность, гипопротеинемия, беременность, кормление грудью, возраст младше 18 лет.

Способ применения и дозыЛечение лефлунамидом начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида 1 раз в день.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать до 4-6 месяцев. Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.

Таблетки необходимо глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Побочные действияНаиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения; аллергические реакции; потеря аппетита, снижение массы тела (как правило, незначительное); усталость (слабость), головная боль, головокружение, парестезия; умеренное повышение АД; диарея, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боли в животе, повышение показателей печеночных проб; усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд; тендовагинит, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы).

Нетипичные побочные эффекты (0.1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови, тромбоцитопения; снижение уровня калия в крови; беспокойство; нарушение вкусовых ощущений; крапивница; повышение уровня жиров в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови.Редкие побочные эффекты (0.01-0.

1%): эозинофилия, лейкопения, панцитопения; резкое увеличение АД; нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; сепсис (возможно с летальным исходом).Очень редкие побочные эффекты (0.

Особые указанияПрепарат может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования. Рекомендуется воздержаться от приема алкоголя.

Полный клинический анализ крови необходимо проводить до начала лечения, а также каждые 2 недели в течение первых 6-ти месяцев лечения и каждые 8 недель после завершения лечения.

В случае развития гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

Переход на прием другого базисного препарата без процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода. В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.

В случае возникновения кожных и/или слизистых реакций, необходимо прекратить лечение препаратом и начать процедуру «отмывания». Необходимо следить за больными с туберкулиновой реактивностью из-за риска реактивации туберкулеза. Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала, следует контролировать уровень артериального давления.

Не рекомендуется во время лечения принимать холестирамин или активированный уголь. Препарат нельзя назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацептией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения.

Процедура «отмывания»: после прекращения лечения лефлуномидом: Холестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней. В качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней. Независимо от выбранной процедуры промывания, необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать 1,5 месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения. Женщины детородного возраста должны помнить, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они смогут забеременеть. Холестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что пероральные противозачаточные средства не дают 100% гарантии. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Лекарственное взаимодействиеНет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии, вводимыми внутримышечно или перорально препаратами золота, Д-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Не известен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Усиление побочных эффектов может быть в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов.

ПередозировкаВ случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать холестирамин или активированный уголь.

Условия храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Источник: https://analogi.info/elafra

Элафра

• С гепатотоксичными лекарственными средствами (ЛС) и веществами (включая этанол) или гематотоксичными и иммуносупрессивными ЛС.
• Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных ЛС и веществ (включая этанол) или гематотоксичных и иммуносупрессивных ЛС, или когда прием этих ЛС начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».
• С метотрексатом

У некоторых (5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном приеме лефлуномида (10–20 мг в сутки) и метотрексата (10–25 мг в неделю) наблюдалось 2–3-кратное повышение активности «печеночных» ферментов в крови, а у других 5 пациентов наблюдалось более чем 3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови. Во всех случаях эти явления исчезали: у 2-х пациентов при продолжении приема обоих препаратов, а у 3-х пациентов после прекращения приема лефлуномида. Поэтому, несмотря на то, что в целом нет необходимости в периоде «ожидания» при переходе с приёма лефлуномида на приём метотрексата, рекомендуется тщательный контроль активности «печёночных» ферментов в плазме крови в начале лечения после перевода пациента с приема лефлуномида на прием метотрексата.

С варфарином

Сообщалось о случаях повышения протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида и варфарина. В клинико-фармакологическом исследовании наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие варфарина с А771726 (см. ниже). Поэтому при одновременном применении лефлуномида и варфарина рекомендуется тщательный контроль международного нормализованного отношения (МНО).

Вакцинация

Нет никаких клинических данных относительно эффективности и безопасности вакцинации, проводимой на фоне терапии лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отмены лефлуномида следует учитывать его длительный Т1/2.

1. С пищей:
2. Степень абсорбции лефлуномида не нарушается при его одновременном приёме с пищей.
3. Влияние приёма других ЛС на лефлуномид
4. Исследования in vitro, проведённые на микросомах печени человека показали, что в метаболизме лефлуномида участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.
5. Исследование взаимодействия in vivo лефлуномида и циметидина (неспецифического слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450) показало отсутствие существенного влияния циметидина на системную экспозицию А771726.

После приёма однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), максимальные концентрации (Сmax) А771726 в плазме крови возрастали примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентрация-время (AUC) существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Следует учитывать возможность продолжения повышения концентрации лефлуномида в крови у пациентов, одновременно принимающих многократные дозы лефлуномида и рифампицина.

• Применение колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови, что обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции А771726 и/или его диализа в желудочно-кишечном тракте.
• Влияние лефлуномида на другие ЛС
• Субстраты транспортного белка резистентности рака молочной железы (BCRP): Хотя наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие А771726 с субстратами BCRP (розувастатин), у 12 пациентов не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг в сутки) и метотрексатом (субстратом BCRP, 10-25 мг в неделю).

В исследованиях по взаимодействию ЛС было продемонстрировано отсутствие значимого лекарственного взаимодействия между лефлуномидом и трехфазными пероральными контрацептивными средствами.

В исследовании, где здоровые добровольцы женского пола принимали лефлуномид совместно с трехфазными пероральными контрацептивными препаратами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в свой обычный диапазон. Наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие контрацептивных средств с А771726.

Были проведены исследования по фармакокинетическим и фармакодинамическим взаимодействиям метаболита А771726. Так как указанные лекарственные взаимодействия не могут быть исключены при применении лефлуномида в рекомендованных дозах, представленные ниже результаты исследований и рекомендации следует принимать во внимание у пациентов, получающих лечение лефлуномидом.

Влияние на репаглинид (субстрат CYP2C8)

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, одновременно принимающими лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или росиглитазон), так как в этом случае возможно увеличение их системной экспозиции.

Влияние на кофеин (субстрат CYP1А2)

Применение повторных доз А771726 снижало средние значения Сmax и AUC кофеина (на 18 % и 55 %, соответственно), что подтверждает то, что A771726 может быть слабым индуктором изофермента CYP1A2 in vivo.

Поэтому при совместном применении с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP1A2 (например, дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин), следует соблюдать осторожность, так как это может приводить к уменьшению эффективности этих ЛС.

Субстраты транспортера органических анионов 3 (OAT3)

После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Cmax и AUC цефаклора (в 1,43 и 1,54 раза соответственно), подтверждающее, что A771726 является ингибитором OAT3 in vivo.

Поэтому при одновременном применении лефлуномида и субстратов OAT3 (например, индометацин, кетопрофен, фуросемид, цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, циметидин, метотрексат, зидовудин) рекомендуется соблюдать осторожность.

Субстраты BCRP и/или транспортирующие органические анионы полипептиды B1 и B3 (OATP1B1/B3)

После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Сmax и AUC розувастатина (в 2,65 и 2,51 раза, соответственно). Однако не наблюдалось заметного влияния этого эффекта на активность ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении доза розувастатина не должна превышать 10 мг 1 раз в сутки.

Пероральные контрацептивные средства (содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела)

После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Сmax и AUC0-24 этинилэстрадиола (в 1,58 и 1,54 раза, соответственно) и Cmax и AUC0-24 левоноргестрела (в 1,33 и 1,41 раза, соответственно), однако нежелательного воздействия этого взаимодействия на эффективность пероральных контрацептивных средств не ожидается. Рекомендуется учитывать тип перорального контрацептивного средства.

Влияние на варфарин (субстрат CYP2C9)

Повторные дозы A771726 не оказывают влияния на фармакокинетику S-варфарина, что указывает на то, что A771726 не является ингибитором или индуктором изофермента CYP2C9.

Однако при одновременном применении A771726 и варфарина наблюдалось снижение на 25% максимальных значений МНО по сравнению с таковыми при приеме одного варфарина.

Поэтому, при одновременном применении лефлуномида с варфарином следует тщательно контролировать МНО.

Другие взаимодействия

Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или глюкокортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), препаратами золота (в/м или перорально), пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессантами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергидной токсичности (например, гепатотоксичности или токсического воздействия на кровь), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее предшествующее, одновременное или последующее применение потенциально миелотоксичных агентов может ассоциироваться с большей степенью риска развития нарушений со стороны крови.

Источник: https://www.asna.ru/product/elafra/

Элафра, лефлуномид

catad_pgroup Иммунодепрессанты Аналоги, статьи Комментарии

• Регистрационный номер: ЛП-000804
• Торговое наименование препарата: ЭЛАФРА
• Международное непатентованное наименование: лефлуномид
• Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Одна таблетка содержит Действующее вещество: лефлуномид – 10 мг или 20 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная – 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота – 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат – 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат – 1,5 мг или 3,0 мг. Состав оболочки: поливиниловый спирт – 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана диоксид – 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк – 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая – 0,0144 мг или 0,0288 мг.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы – для дозировки 10 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской – для дозировки 20 мг.

Фармакотерапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство.

Код ATX: L04AA13

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Препарат ЭЛАФРА является базисным противоревматическим препаратом, обладающим антипролиферативным, иммуномоделирующим, иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью.

А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726.

С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1.

Фармакокинетика Абсорбция Абсорбция препарата составляет 82-95% и не зависит от приема пищи. Период достижения стабильной концентрации А771726 в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза.

Учитывая длительный период полувыведения (Т1/2) А771726, нагрузочная доза 100 мг использовалась в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния концентрации А771726 в плазме крови. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при применении в дозах от 5 мг до 25 мг.

В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с концентрацией А771726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сут средние концентрации A771726 в плазме крови при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом.

Распределение В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у пациентов с ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Метаболизм

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

Выведение

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых добровольцев.

Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный период полувыведения является подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличивается объем распределения.

1. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью
2. Фармакокинетика у детей
3. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетические характеристики у пациентов моложе 18 лет не изучались. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания к применению

Как базисный препарат для лечения взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и замедления развития структурных повреждений суставов. Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

• гиперчувствительность к лефлуномиду, терифлуномиду или любому из вспомогательных веществ препарата;
• одновременное применение лефлуномида и терифлуномида (см. раздел «Особые указания»);
• нарушения функции печени;
• тяжелые иммунодефицитные состояния (например, СПИД);
• серьезные нарушения костномозгового кроветворения или тяжелая анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, не связанные с ревматоидным или псориатическим артритом;
• тяжелые, неконтролируемые инфекции;
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (ввиду ограниченного опыта клинического применения);
• выраженная гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме);
• беременность; репродуктивный возраст у женщин, не исключающих возможность забеременеть в период лечения лефлуномидом; после завершения приёма препарата женщинам нельзя беременеть до тех пор, пока концентрация активного метаболита А771726 в плазме крови остается выше 0,02 мг/л (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Перед началом лечения лефлуномидом необходимо исключить беременность;
• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• мужчины, получающие лечение лефлуномидом должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды. Во время лечения лефлуномидом необходимо использовать надежные способы контрацепции для партнерши (см. раздел «Особые указания»);
• возраст пациентов до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности у этой группы пациентов);
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в препарате содержится лактоза).

С осторожностью

• у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития интерстициального поражения легких, см. раздел «Особые указания»);
• у пациентов с легкой и умеренной степенью выраженности анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении или нарушениями костномозгового кроветворения (в том числе, в анамнезе); у пациентов, недавно получавших или получающих одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием; у пациентов с не связанными с ревматоидным артритом значимыми отклонениями от нормы гематологическими показателями до начала лечения лефлуномидом (требуется частый гематологический контроль, см. раздел «Особые указания»);
• возраст старше 60 лет, одновременное применение других нейротоксических препаратов и сахарный диабет (повышенный риск развития периферической нейропатии, см. раздел «Особые указания»);
• почечная недостаточность легкой степени (ограниченный опыт клинического применения).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность Клинические исследования применения лефлуномида у беременных женщин не проводились. Однако, А771726 обладает тератогенным действием у животных (крысы, кролики) и может оказывать вредное влияние на плод у человека.

Применение лефлуномида противопоказано при беременности и женщинам репродуктивного возраста, не исключающим возможность забеременеть в период лечения препаратом и какое-то время после прекращения его применения (период «ожидания» или сокращенный период «отмывания», см. ниже).

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Пациенток необходимо информировать о том, что, как только происходит задержка менструации или есть иная причина предполагать наличие беременности, они должны незамедлительно сообщит об этом врачу, чтобы провести обследование для исключения беременности.

В случае подтверждения наличия беременности врач должен обсудить с пациенткой возможный риск, которому подвергается беременность. Возможно, что быстрое снижение концентрации А771726 в плазме крови с помощью описанной ниже процедуры его выведения поможет при первой задержке менструации снизить риск, которому подвергается эмбрион.

При приеме по неосторожности в первом триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой препарата и проведением процедуры «отмывания» с применением колестирамина, значимые пороки развития были выявлены у 5,4% живых новорожденных в сравнении с 4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид, и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0,02 мг/л), так как по имеющимся данным концентрация активного метаболита в плазме крови ниже 0,02 мг/л обладает минимальным тератогенным риском.

Период «ожидания»

Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый раз концентрация А771726 в плазме крови определяется по истечении двухлетнего периода «ожидания». После этого необходимо определять концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней.

Процедура «отмывания»

После прекращения лечения лефлуномидом применяют:

• колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней;
• или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).

Независимо от выбранной процедуры «отмывания», необходимо определить концентрацию метаболита А771726 в плазме крови 2 раза с интервалом, как минимум, 14 дней и выждать до момента оплодотворения 1,5 месяца с того момента, когда концентрация А771726 в плазме крови впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л. Необходимо проинформировать женщин репродуктивного возраста о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать пройти процедуру «отмывания» в профилактических целях.

И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные контрацептивные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с применением колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Период грудного вскармливания Исследования на животных показали, что лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко.

Поэтому применение лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказано.

В зависимости от важности лечения для матери следует решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, а грудное вскармливание будет прекращено.

Способ применения и дозы

Применение препарата должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита. При ревматоидном артрите лечение обычно начинают с приема нагрузочной дозы 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Однако исключение применения нагрузочной дозы может снизить риск развития реакций (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и влияние на активность «печеночных» ферментов в плазме крови). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 10 мг до 20 мг 1 раз в сутки.

При приеме дозы 20 мг 1 раз в сутки с первого дня лечения (то есть без приема нагрузочной дозы) эффективность препарата при ревматоидном артрите не уменьшалась. В случае плохой переносимости дозы 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг 1 раз в сутки. При псориатическом артрите в начале лечения препарат также применяют в нагрузочной дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек: имеющегося в настоящее время опыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида A771726 имеет высокое сродство к белкам.

Пациенты с нарушениями функции печени: рекомендации по коррекции дозы или отмене препарата в зависимости от выраженности или стойкости повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) на фоне приема препарата приведены в разделе «Особые указания». Пациенты до 18 лет Данные по эффективности и безопасности у этой группы пациентов отсутствуют.

Пациенты старше 65 лет: коррекции дозы не требуется для этой группы пациентов.

Способ применения Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.

Побочное действие

По данным ВОЗ нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/ehlafra_13441/

Элафра

Средство представляет собой круглые таблетки с белым, пленочным покрытием и риской на одной стороне. активного компонента, лефлуномида, 0, 1 г и 0, 2 г. Вспомогательно состав дополнен:

• лактозы моногидратом;
• диоксиянтарной кислотой;
• додецилсульфатом натрия;
• стеариновой кислотой;
• гидроксипропилцеллюлозой.

Покрывающая оболочка состоит из двуокиси титана, лецитина, минерала талька, ПВС, ксантановой камеди (Е415). Медикамент расфасован по 30 штук в полимерный флакон, а каждая упаковка Элафра включает инструкцию по применению. У лекарства есть таблетированные заменители – Лефлуномид, Лефлуномид Канон, Лефлайд, Арава, Релеф. По показаниям и методу использования аналогами считаются Сертикан, Микофенолат-Тева. Если есть необходимость замены, то желательно подбирать средства с таким же фармакологическими свойствами и составом.

Благодаря главному элементу – лефлуномиду, лекарственное средство располагает антипролиферативным воздействием, подавляющим синтез и деление ДНК Т-лимфоцитов, а также приостанавливает динамические процессы метаболитов, связанные с распространением области поражения при ревматоидном артрите.

Одновременно с этим, проявляет противоревматическое влияние, помогает снять воспалительный процесс и тормозит нежелательные иммунные реакции.

После орального приема рабочий компонент достигает наивысшей концентрации на протяжении 7-12 часов, отличается избирательным действием на больные ткани, выводится посредством кишечника, мочевыделительными органами и напрямую – с желчью.

В ходе исследований доказана результативность в отношении аутоиммунных заболеваний суставов. Отзывы врачей показывают, что при использовании Элафры течение болезни замедляется, а состояние пораженных участков улучшается на 20% уже на протяжении первого месяца приема.

Лечение фармпрепаратом разрешается лишь в отношении взрослых больных. Показания к использованию:

• Поражение соединительной ткани при ревматоидном артрите в прогрессирующей стадии.
• Артрит псориатический с деструктивными изменениями в тканях суставов в активной форме.

При длительности терапии в течение 60 дней достигается лечебный эффект, связанный с накоплением в организме оптимального количества лефлуномида.

Следует обратить внимание на ряд противопоказаний, исключающих применение средства:

• нарушение барьерной функциональности печени и ее фагоцитарной работы;
• иммунодефицитные состояния, тимическая алимфоплазия, синдром Глянцмана-Риникера и т.д.;
• выраженная почечная недостаточность;
• прием иммуносупрессивного препарата – Терифлуномида;
• серьезные бактериальные и вирусные инфекции;
• недостаточный уровень протеинов в крови (гипопротеинемия);
• уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов по причине болезней костного мозга;
• нарушения нормального переваривания и усвоения пищи в пищеварительном тракте – галактоземия, дефицит лактазы, моносахаридная мальабсорбция;
• гиперчувствительность к главному веществу, иным компонентам.

Лекарство не предназначено для детского и подросткового возраста, им могут воспользоваться лишь больные, достигшие 18 лет. Женщинам, вынашивающим ребенка средство противопоказано. Из-за того, что состав способен проникать в материнское молоко, использование также запрещено при естественном вскармливании грудью. Принимая таблетки, пациентки репродуктивного возраста должны использовать контрацептивы, после терапии применение противозачаточных медикаментов и приспособлений необходимо еще два года.

Важным является вопрос, как правильно принимать таблетки Элафра – их нельзя раскусывать, а нужно глотать целиком и запивать, и при этом не имеет значения состав пищи, в том числе, жирные блюда. При артрите ревматоидного происхождения рекомендуется прием 100 мг на протяжении трех суток.

Позднее следует лишь поддерживать терапевтическое действие лефлуномида, употребляя не более 20 мг/день однократно. Симптомами передозировки служит боль в районе эпигастрия, понос, повышенные значения печеночных ферментов, малая концентрация лейкоцитов и нижние показатели нормы эритроцитов и гемоглобина.

В этом случае показано использование активированного угля или Колестирамина.

Лекарство Элафра прописывается лишь после установления диагноза, которому предшествует ряд медицинских исследований. Это необходимо для соблюдения противопоказаний и для предотвращения нежелательных проявлений во время приема. Среди подобной симптоматики может наблюдаться:

• астенический синдром с характерным снижением аппетита и веса;
• диспепсия и сопутствующие ей признаки;
• лейкопения с лейкоцитами меньше нормы;
• нарушения чувствительности слизистых тканей и кожи;
• подъем кровяного давления;
• рост уровня ферментов печени;
• боли в разных зонах головы;
• полуобморочные состояния при отливах крови от мозга.

Наряду с этим, иногда возникает уртикария, снижается калий в крови, может проявиться дисфункция печени. Больным необходимо знать, что неправильный прием и самолечение способны приводить к развитию онкологии. Ярко выраженными побочные действия бывают при перенесенном ранее лечении гепатотоксичными средствами.

Медикамент по-разному взаимодействует с разными фармакологическими препаратами.

Нет ощутимых реакций при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными лекарствами, с антибиотиком Рифампицином, блокатором антигистаминовых рецепторов – Циметидином, трехфазными противозачаточными таблетками типа Тризистона, Три-регола, Три-мерси.

Нейтральная реакция отмечается и при комплексном использовании лефлуномида и цитостатика Метотрексата. Относительно комбинированного применения с другими иммунодепрессантами, противомалярийными средствами, D-Пинициллином, Кризанолом, Ауротиомалатом, Ауранофином и иными препаратами золота, достоверных сведений нет.

Негативные эффекты терапии сохраняются и после отказа от приема. Тогда проводят симптоматическое лечение Колестирамином (24 г медикамента, разделенные на три приема в течение 10 дней).

Корректировка дозы для пожилых больных не требуется.

Средняя цена препарата в Москве – 2 500-3 000 рублей (30 штук), купить Элафру можно, как в интернет-аптеках, так и магазинах медицинского назначения по всей территории России. Хранение для Элафра предусматривает темное помещение с пониженной влажностью и температурный режим +16-24о С.

Источник: https://wer.ru/opisanie/elafra/