Флуконазол при молочнице

Флуконазол — триазольное противогрибковое средство, которое ингибирует ферменты грибов и нарушает процесс их роста. В основном Флуконазол подавляет активность грибов рода Candida. Лекарство отличается высокой биодоступностью и хорошей переносимостью.

Флуконазол — показания к применению 

Спектр назначений у него очень широкий, поскольку грибковые инфекции могут беспокоить любого человека в случаях, когда у него снижен иммунитет. Кандидоз слизистых оболочек и кожи сам по себе не опасен и легко поддается лечению. К примеру, в легких случаях от молочницы достаточно принять всего одну капсулу Флуконазол однократно.

Но проблемы возникают, когда грибок проникает глубоко в органы и ткани, в таких случаях речь идет о системном микозе. К счастью, генерализованная форма встречается редко, и ею занимаются врачи в стационаре. Мы в этой статье перечислим общие показания и сделаем акцент на безрецептурной форме препарата Флуконазол.

Несмотря на безопасность и легкость приема препарата, мы все же не рекомендуем заниматься самолечением.

• вагинальный кандидоз;*
• кандидоз на слизистых оболочках полости рта (орофарингиальный кандидоз), кандидоз пищевода;
• кандидоз хронический ротовой полости у пациентов, применяющих зубные протезы;*
• баланит кандидозный (грибковое воспаление на половом органе мужчин);*
• инвазивный (системный) кандидоз;
• кандидурия — (грибки рода Candida в моче);
• кандидоз хронический на коже и слизистых; 
• дерматомикозы, включая: дерматофития стоп, туловища, паха, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда назначена системная терапия;
• дерматофития ногтей (онихомикоз), когда терапия другими препаратами невозможна;
• криптококковый менингит;
• кокцидиоидомикоз. 

 * когда местное лечение не применимо. 

В случаях, если иммунная система пациента не справляется, Флуконазол назначают для профилактики рецидивов: 

• криптококкового менингита;
• кандидоза ротовой полости и пищевода у ВИЧ-инфицированных больных;
• вагинального кандидоза (если симптомы молочницы появлялись 4 раза в год или более);
• для профилактики кандидоза у больных с длительной нейтропенией (с гемобластозами, проходящими химиотерапию или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток). 

Флуконазол для детей — показания 

• кандидоз ротовой полости и пищевода;
• системный кандидоз;
• криптококковый менингита и профилактики кандидозных инфекций у детей с ослабленным иммунитетом.

Флуконазол — инструкция по применению 

Капсулы проглатывают, запивая водой. Обычно пациенты уточняют, как принимать — до еды или после? В данном случае это не имеет значения, пища не влияет на биодоступность.

• Хронический атрофический кандидоз полости рта при ношении зубных протезов, назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут. в течение 2-х недель в сочетании с местным антисептическим лечением.
• Острый вагинальный кандидоз, баланит, осложненный грибами рода Candida, Флуконазол назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для предотвращения рецидивов вагинального кандидоза применяют 150 мг через каждые три дня – всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), далее для поддержания по 150 мг 1 раз в неделю. Поддерживающую терапию при необходимости можно проводить вплоть до 6 месяцев.
• Дерматомикозы. Инфекции кожи, включая дерматофитию стоп, туловища, паховой области, при кандидозных инфекциях доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения обычно 2-4 недели, при инфекциях стоп возможна терапия до 6 недель. 
• Разноцветный лишай — 300-400 мг 1 раз/нед в течение 1-3 недель или по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель (в зависимости от схемы пациент покупает дозировку 150 мг или 50 мг). 
• Грибок ногтей (онихомикоз) — по 150 мг 1 раз/нед, лечение должно продолжаться до тех пор, пока не произойдет замещение инфицированного ногтя на здоровый. Для этого может потребоваться несколько месяцев.

Как принимать Флуконазол при молочнице? 

При этой патологии пациенты могут приобрести лекарство без рецепта и по совету провизора.

Если посетить врача, то он уверенно назначит Флуконазол еще до получения результатов анализов на болезнетворные микроорганизмы.

Позже при наличии итогов обследования доктору потребуется только скорректировать схему терапии, или продолжить выбранную тактику. Флуконазол в капсулах помогает очень быстро. 

При приеме внутрь уровень биодоступности препарата такой же высокий, как и при внутривенном введении, поэтому достаточно принять одну капсулу 150мг однократно, запивая водой. Для того, чтобы симптомы не возвращались, возможен прием по схеме каждые три дня, всего 3 дозы — на 1, 4 и 7 дни. 

Флуконазол может начать действовать уже через день. В частности, производитель оригинального препарата Pfizer (Дифлюкан) сообщает конкретно, что облегчение наступает уже через 24 часа. Однако, необходимо советоваться с врачом с тем, чтобы исключить наличие других болезнетворных агентов.

Сама молочница не относится к инфекциям, передающимся половым путем.

Кандидоз развивается на фоне сниженного иммунитета, например, после применения антибиотиков, при ношении синтетического белья, в периоды очень жаркой погоды и даже при стрессах.

Пациентам во время визита к врачу необходимо сообщить о наличии полового партнера для того, чтобы и ему были назначены профилактические или же лечебные меры. 

Часто женщины задают вопрос: может ли появиться цистит от молочницы? В данном случае объективный ответ дает только врач. Развитие цистита на фоне молочницы вполне реальный сценарий, если пациент игнорирует посещение специалиста. Дрожжеподобные грибки попадают из уретры в мочевой пузырь и там вызывают воспаление.

Симптомы вагинального кандидоза и цистита могут быть похожи. В дальнейшем инфекция из мочевого пузыря может достигнуть почек и там привести к острой почечной недостаточности. Поэтому терапию надо начинать вовремя. Иногда у женщин нет кандидоза, но он развивается после лечения цистита антибиотиками.

Скорректировать неприятный эффект поможет врач.

Можно ли применять Флуконазол при грудном вскармливании и беременности? 

Следует избегать применение препарата при беременности, исключение составляют тяжелые или угрожающие жизни системные грибковые инфекции, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. 

Также нужно использовать надежные методы контрацепции женщинам детородного возраста в период лечения препаратом Флуконазол и как минимум неделю после принятия последней дозы. Поскольку, есть информация о случаях самопроизвольного аборта и появления врожденных патологий у детей, чьи матери получали Флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности.  

При приеме беременными увеличенных доз длительно в первом триместре, растет и количество пороков у младенцев: искривление бедренных костей, нарушение формирования свода черепа, брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, волчья пасть, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. 

Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому запрещено применение при грудном вскармливании .

Можно ли пить Флуконазол при приеме антибиотиков? 

Комбинации антибиотиков и противогрибковых средств определяет только врач. Если после проведения лечения антибиотиками у пациента развивается кандидоз, назначение препарата Флуконазол возможно.

Но одновременный прием не всегда возможен из-за того, что лекарство активно взаимодействует с другими веществами. В группе риска находятся некоторые антибиотики, сердечно-сосудистые средства, психотропные и многие другие.

Поэтому пациенту необходимо сообщать обо всех своих сопутствующих заболеваниях и принимаемых лекарствах.

Противопоказано совместное применение с препаратами

Эритромицин, Цизаприд, Терфенадин, Астемизол, Пимозид, Хинидин

Не рекомендуется использовать с лекарствами

Галофантрин, Амиодарон, Гидрохлоротиазид, Рифампицин, Алфентанил, Амитриптилин, Нортриптилин, Амфотерицин B, Антикоагулянты, Бензодиазепины (короткого действия), Карбамазепин, Блокаторы кальциевых каналов, Невирапин, Циклоспорин, Циклофосфамид, Фентанил, Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Лозартан, Метадон, Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), Фенитоин, Ивакафтор, Преднизон, Рифабутин.

Полный список взаимодействий читайте в инструкции к препарату.

Побочное действие 

Обычно Флуконазол хорошо переносится в рекомендованных дозировках. Тем не менее, описаны случаи нежелательных проявлений со стороны разных систем организма, частоту их можно прочитать в инструкции подробно.

• нервная система: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса,  парестезия, бессонница, сонливость, тремор;
• пищеварительная: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; 
• со стороны гепатобилиарной системы: повышение сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха, повышение концентрации билирубина, гепатотоксичность, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, гепатоцеллюлярное повреждение; 
• кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков;
• аллергические реакции: кожная сыпь; злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции;
• со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия;
• нарушения функции почек.

Флуконазол, 50 мг, капсулы, 7 шт. Флуконазол, 150 мг, капсулы, 1 шт. Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Противопоказания к применению

• одновременное применение терфенадина;
• совместное применение с лекарствми, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к препарату. 

С осторожностью: 

• органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса; 
• печеночная недостаточность; 
• почечная недостаточность; (КК

Как правильно применять Флуконазол для лечения молочницы у женщин и мужчин?

03.10.2017

11.3 тыс.

7.6 тыс.

5 мин.

Время чтения: 5 мин.

В последнее время отмечается значительный рост грибковых заболеваний среди взрослого и детского населения. Самым распространённым из них является кандидоз половых путей у женщин — молочница.

Дрожжеподобные грибы рода Candida в норме присутствуют на слизистых и коже здорового человека, не причиняя ему вреда. При ослаблении иммунной системы, гормональных нарушениях, авитаминозах эти грибки начинают активно размножаться, провоцируя развитие заболевания.

Примерно 80% женщин за свою жизнь переносят хотя бы один эпизод молочницы. У половины из них возникает рецидив. 5% пациенток страдают хроническим вагинальным кандидозом с периодическими обострениями (1-2 раза в год).

Бурному размножению кандид способствует нарушение нормальной микрофлоры влагалища, уменьшение количества полезных лактобацилл и местное снижение клеточного иммунитета.

К провоцирующим факторам можно отнести:

1. 1Гормональный дисбаланс (снижение эстрогена в период менопаузы, высокий прогестерон у беременных, применение оральных контрацептивов, месячные, болезни щитовидной железы, сахарный диабет).
2. 2Иммунодефициты (первичные, вторичные, СПИД, онкобольные).
3. 3Нарушение гигиены (частое использование ежедневных прокладок, тампонов, синтетическое нижнее бельё, спринцевания).
4. 4Дисбактериоз кишечника (колиты, вирусные энтериты, длительный бесконтрольный приём антибиотиков, бактериальные кишечные инфекции).
5. 5Хронические стрессы, переутомление, нарушение питания, авитаминозы, строгая диета или избыток потребляемых углеводов.

Иногда молочница развивается на фоне кажущегося полного здоровья. Пациент может жаловаться на:

1. 1Жжение, дискомфорт в половых путях.
2. 2Зуд в области вульвы, влагалища. Зуд может усиливаться после гигиенической ванны, посещения бани и сауны, после полового акта.
3. 3Белесоватые, творожистые выделения, которые с трудом смываются со слизистых.
4. 4Отёчность, гиперемия половых органов (у мужчин воспаляется головка члена, у женщин вход во влагалище).
5. 5Болезненность при мочеиспускании.

При появлении этих признаков стоит незамедлительно обратиться к лечащему доктору для уточнения диагноза и назначения терапии. Необходимо помнить, что молочница может встречаться на фоне половых инфекций.

2. Применение Флуконазола

Современная фармакология располагает огромным количеством противогрибковых средств для лечения молочницы (Флюкостат, Дифлюкан, Дифлазон, Микосист и др.). У большинства из них основным действующим веществом является флуконазол.

Препарат выпускается фармкомпаниями в виде таблеток, капсул, содержащих по 50 и 150 мг действующего вещества, а также в виде порошка для приготовления суспензии и раствора для внутривенного введения. Дополнительные компоненты капсул: лактоза, крахмал, кремния диоксид, магния стеарат.

2.1. Механизм действия

Флуконазол относится к антимикотикам-фунгицидам. Механизм его действия включает:

1. 1Блокирование превращения ланостерола в эргостерол клеточной мембраны из-за угнетения цитохрома Р-450.
2. 2Увеличение проницаемости клеточной стенки.
3. 3Нарушение роста и размножения гриба.

Препарат проявляет активность в отношении следующих грибковых инфекций: кандидоз Candida albicans, разноцветный лишай, гистоплазмоз, криптококкоз, трихофития, бластомикозы и другие. Эффективен при генерализованных микозах на фоне иммунодепрессии (в том числе у больных ВИЧ).

2.2. Всасывание и выведение

Флуконазол отличается высокой биодоступностью – 90%. Это означает, что при приёме внутрь примерно 90% действующего вещества поступает в кровь, а 10% выводится. Максимальная концентрация в крови регистрируется через 30-90 минут после проглатывания.

Препарат одинаково хорошо проникает во все межклеточные жидкости организма: слюну, пот, мочу, суставную жидкость, ликвор, грудное молоко, выделения половых органов, слезную жидкость.

Так как основной способ выведения — фильтрация через почки, то при их недостаточной секреторной функции необходимо уменьшить суточную дозировку препарата.

2.3. Показания к назначению

Флуконазол назначается при различных грибковых поражениях кожи, волос, ногтей, слизистых, внутренних органов, а также генерализованной микотической инфекции (сепсис).

Наиболее частыми показаниями к терапии Флуконазолом являются:

1. 1Острый кандидозный вульвовагинит, уретрит.
2. 2Хроническая рецидивирующая молочница.
3. 3Профилактика при антибактериальной терапии.

2.4. Схемы лечения молочницы

Дозировка и продолжительность приёма капсул будет зависеть от выраженности воспалительного процесса.

При острой молочнице женщине достаточно 150 мг флуконазола (однократно).

При поражении наружных половых органов, уретры, обильных выделениях, сопровождающиеся сильным зудом, возможен повторный приём таблетки или капсулы через три дня.

Дополнительно назначается местное лечение: вагинальные свечи, ванночки с антисептиками и противовоспалительными средствами. При комплексной терапии эффективность Флуконазола при молочнице составляет около 90 %, но курс лучше проводить после месячных.

При хронической молочнице (рецидиве) способ применения препарата иной: 150 мг трехкратно с интервалом между приемами 72 часа.

После достижения первого клинического эффекта переходят к поддерживающей стадии: 150 мг (1 капсула) раз в неделю на протяжении 6 месяцев.

Длительность курса напрямую зависит от клинических признаков, результатов микробиологического мазка, анализа крови и других сопутствующих патологий. Для повышения эффективности лечения при хроническом вагинальном кандидозе дополнительно применяют иммуномодуляторы, поливитамины, пробиотики, специальную диету.

У мужчин молочница возникает реже, чем у женщин, это обусловлено анатомическими особенностями строения половых органов, кислотностью кожи и слизистых. Им достаточно принять Флуконазол в дозе 150 мг (однократно). Дополнительно можно использовать кремы с антимикотиками (Пимафуцин, Клотримазол).

2.5. Рекомендации при длительном лечении вагинального кандидоза

Преждевременное прекращение лечения кандидозного вульвовагинита приводит к возникновению рецидива. Терапию стоит продолжать до стойкой клинической и лабораторной ремиссии.

В процессе необходим строгий контроль показателей крови: печёночные ферменты, билирубин, тромбоциты и лейкоциты. При повышении уровней АСТ и АЛТ решается вопрос о прекращении приёма Флуконазола или уменьшении дозы.

2.6. Противопоказания

Несмотря на свою высокую эффективность в лечении вагинального кандидоза, Флуконазол имеет некоторые ограничения к применению:

1. 1Не рекомендовано использование у детей до четырёх лет.
2. 2Индивидуальная непереносимость (тяжёлые аллергические реакции).
3. 3Флуконазол назначают с осторожностью при недостаточной функции печени или почек (требуется коррекция дозы), при нарушениях ритма, тяжёлой бронхиальной астме.
4. 4Нельзя использовать вместе с алкоголем из-за риска поражения печени.

2.7. Использование при беременности и лактации

Молочница довольно часто встречается у беременных женщин. Это обусловлено гормональной перестройкой, ослаблением иммунитета, недостатком витаминов и микроэлементов, изменением кислотности влагалища.

Применение Флуконазола в период вынашивания малыша не имеет смысла, так как молочница в этот период успешно лечится местными средствами (свечи Клотримазол, Пимафуцин и др.).

Исключение составляют случаи генерализованной инфекции, когда имеется угроза для жизни матери и плода.

Согласно инструкции по применению, во время лактации приём Флуконазола не рекомендован, так как он накапливается в молочных железах и молоке. Однако, согласно данным Американской Академии Педиатрии, при необходимости препарат может применяться у лактирующих женщин без вреда для ребенка.

2.8. Побочные эффекты

Принимая Флуконазол, можно столкнуться в некоторыми нежелательными реакциями. Все симптомы можно разделить на несколько групп:

1. 1Нарушение работы желудочно-кишечного тракта: подташнивание, диарея или запор, рвота, угнетение аппетита, изменение вкусовых ощущений, онемение кончика языка, боли в животе, вздутие, изменение цвета и консистенции  кала. При одновременном приёме с гепатотоксичными препаратами возможно развитие желтухи, гепатита, печёночной комы.
2. 2Лабораторные показатели: повышение печёночных ферментов (АсАТ, АлАТ, щелочная фосфатаза, билирубин), снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов.
3. 3Нервная система: головные боли, редко судорожный синдром, слабость, головокружение.
4. 4Сердце и сосуды: аритмия, дискомфорт в области сердца, на ЭКГ удлинение интервала QT.
5. 5Аллергия: сыпь, крапивница, крайне редко возникновение эпидермального некролиза или анафилаксии.

Важно! При обнаружении любых подозрительных симптомов на фоне лечения Флуконазолом нужно немедленно сообщить о них лечащему врачу!

При использовании Флуконазола не отмечается негативного воздействия на синтез и производство стероидов, в отличие от других противогрибковых препаратов.

При передозировке первая помощь заключается в промывании желудка и срочном обращении за медицинской помощью. В тяжелых случаях пациенту может потребоваться гемодиализ.

3. Взаимодействие Флуконазола с другими лекарствами

Очень часто во время курса терапии флуконазолом возникает необходимость его совместного применения с другими фармсредствами. В этом случае нужно быть крайне осторожным и обсудить с лечащим врачом совместимость лекарственных средств. Флуконазол нельзя использовать вместе с препаратами из списка:

1. 1Варфарин (антикоагулянт). Возможно увеличение протромбинового времени. Необходим строгий контроль за лабораторными показателями.
2. 2Некоторые гипогликемические средства (Глибенкламид и другие препараты сульфанилмочевины). Возможно резкое снижение уровня глюкозы в крови.
3. 3Фенитоин (противоэпилептическое средство). Флуконазол повышает уровень этого препарата в крови, поэтому необходима коррекция дозы.
4. 4Рифампицин увеличивает выведение Флуконазола почками.
5. 5Циклоспорин, применяемый после трансплантации органов, не желательно совмещать с Флуконазолом. Противогрибковый препарат повышает уровень Циклоспорина в тканях.
6. 6Нельзя принимать Терфенадин и Флуконазол одновременно, это повышает вероятность возникновения желудочковой аритмии.

4. Интересные факты

Бесконтрольное использование противогрибковых средств для лечения молочницы вызвало увеличение числа резистентных форм грибов.

Подобные виды кандид постоянно персистируют на поверхности эпителия и становятся причиной частых обострений заболевания. Местный иммунитет препятствует проникновению грибков в кровь, но и окончательно уничтожить их не может. Так появляются хронические формы молочницы, лечить которые крайне тяжело.

По данным российских исследований (научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва) лечение кандидоза Флуконазолом помогает в 93% случаев. Оставшиеся 7% составляют пациентки с отягощённым анамнезом (сахарный диабет, вирус папилломы, хронические ЗППП).

Таким образом, можно отметить, что на сегодняшний день Флуконазол является одним из эффективных, безопасных и широкопрофильных препаратов для лечения урогенитального кандидоза.

1. 1РЛС- справочник лекарственных средств;
2. 2Кандидозный вульвовагинит. И. В. Хамаганова. Журнал «Лечащий врач» 03/07;
3. 3Опыт применения микофлюкана (флуконазола) для лечения кандидозного вульвовагинита. В. П. Сметник, Л. А. Марченко, Г. Е. Чернуха. Журнал «Лечащий врач» 02/04;
4. 4Современные представления о лечении урогенитального кандидоза. Н. В. Кунгуров, Н. М. Герасимова, И. Ф. Вишневская. Журнал «Лечащий врач» 06/04;
5. 5Fluconazole. Drugs.com;
6. 6Fluconazole (Rx). Medscape.com.

Флуконазол : инструкция по применению

Фармакодинамика Механизм действия Флуконазол – это противогрибковый препарат группы триазолов.

Основной механизм действия флуконазола заключается в ингибировании реакции 14α-ланостерол-деметилирования, опосредуемой цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола.

Аккумуляция 14α-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки. Этот процесс может лежать в основе противогрибкового действия флуконазола.

Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не оказывало влияния на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень стероидов в плазме крови у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировали, что применение флуконазола в дозе 50 мг разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro проявляет противогрибковую активность в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка рода Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis). С. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как С. krusei является к нему резистентной. Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики Согласно результатам экспериментальных исследований на животных, существует корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных моделей микозов, вызванных грибками рода Candida. По данным клинических исследований, существует практически линейная (практически 1:1) зависимость между AUC и дозой флуконазола. Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует более высокую МИК, менее эффективно. Механизмы развития резистентности Грибки рода Candida реализуют многочисленные механизмы развития резистентности к противогрибковым средствам из группы азолов. Известно, что штаммы грибов, использующие 1 или более механизм развития резистентности, демонстрируют высокую МИК флуконазола, что оказывает негативное влияние на эффективность препарата in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции, вызванной грибками рода Candida помимо С. albicans, которые зачастую по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии. Пограничные значения (по EUCAST) По результатам анализа фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клинического ответа EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности к антибактериальным средствам – подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) разработал пограничные значения чувствительности к флуконазолу для грибков рода Candida («Обоснование применения флуконазола EUCAST (2007)» – редакция 2). Эти пограничные значения разделялись на пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя (которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не за-висели от распределения на определенные виды по МИК), и пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (которые чаще всего являются возбудителями инфекций у человека). Эти пограничные значения представлены в таблице ниже:

Противогрибковые средства	Пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (Ч≤/Р˃)	Пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителяА (Ч≤/Р˃)
Candida albicans	Candida glabrata	Candida krusei	Candida parapsilosis	Candida tropicalic
Флуконазол	2/4	НД	—	2/4	2/4	2/4

Ч = чувствительный; P = резистентный; A = пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя, которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не зависели от распределения на определенные виды по МИК. Они используются только для микроорганизмов, для которых не существуют конкретные пограничные значения; «–» – не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид микроорганизмов плохо поддается терапии этим лекарственным средством; НД – недостаточно доказательств того, что данный вид микроорганизмов хорошо поддается терапии этим лекарственным средством.

• Фармакокинетика
• Всасывание
• Распределение
• Биотрансформация

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется и его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) составляет более 90 % его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Концентрации флуконазола в плазме крови пропорциональны принятой дозе препарата. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается к 4–5 дню лечения при многократном приеме препарата 1 раз в сутки. Прием препарата в первый день в нагрузочной дозе, в два раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь равновесной концентрации (на уровне 90 %) ко второму дню лечения. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (11–12 %). Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80 % от его уровней в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, которые превышают сывороточные значения. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – 5,8 мкг/г. При применении препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения препарата в дозе 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после окончания терапии. Флуконазол в незначительной степени подвергается метаболизму. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селек-тивным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»), а также ингибитором изофермента CYP2C19. Выведение Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет примерно 30 ч. Основным путем выведения препарата является почечная экскреция, причем примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно для лечения вагинального кандидоза и один раз в сутки или один раз в неделю для лечения других заболеваний.

1. Фармакокинетика при нарушении функции почек
2. Фармакокинетика у детей
3. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ < 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %. Оценку фармакокинетики проводили с участием 113 детей в 5 исследованиях: в 2 исследованиях с однократным приемом препарата, 2 исследованиях с многократным приемом препарата и одном исследовании с участием недоношенных новорожденных. Данные одного исследования не подлежали интерпретации в связи с изменением способа приема препарата в ходе исследования. В ходе благотворительно-испытательного использования препарата были получены дополнительные сведения. После введения флуконазола в дозе 2–8 мг/кг детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC флуконазола составляла около 38 мкг•ч/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного приема флуконазола средняя продолжи-тельность периода полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировала от 15 ч до 18 ч, а объем распределения составлял примерно 880 мл/кг. Более продолжительный период полувыведения препарата из плазмы крови (приблизительно 24 ч) наблюдался после однократного приема препарата, что со-поставимо с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после его однократного внутривенного введения детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев в дозе 3 мг/кг. Объем распределения препарата у пациентов дан-ной возрастной группы составлял примерно 950 мл/кг. Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничивается фармакокинетическими исследованиями с участием 12 недоношенных детей со сроком гестации около 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 ч (в пределах от 9 ч до 36 ч); средняя масса тела при рождении составляла 0,9 кг (в пределах от 0,75 до 1,10 кг). Семь пациентов завершили исследование согласно протоколу. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 ч. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в первый день, с уменьшением на седьмой день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на тринадцатый день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч). Значения AUC составляли 271 мкг•ч/мл (в пределах 173–385 мкг•ч/мл) в первый день, затем увеличивались до 490 мкг•ч/мл (в пределах 292-734 мкг•ч/мл) на седьмой день и снизились в среднем до 360 мкг•ч/мл (в пределах 167–566 мкг•ч/мл) к тринадцатому дню. Объем распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в первый день, затем со временем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на седьмой день и до 1328 мл/кг (диапазон 1040–1680) на тринадцатый день. Фармакокинетические исследования проводили с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимавших флуконазол однократно внутрь в дозе 50 мг. Десять пациентов одновременно принимали диуретики. Сmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась через 1,3 ч после приема препарата. Средняя AUC составляла 76,4±20,3 мкг•ч/мл, средний терминальный период полувыведения составлял 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше аналогичных значений у здоровых добровольцев мужского пола более молодого возраста. Одновременное применение диуретиков не оказывало существенного влияния на значения AUC и Сmах. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, экскретировавшегося с мочой в неизмененном виде (0–24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у лиц пожилого возраста были в целом ниже, чем аналогичные показатели у добровольцев более молодого возраста. Таким образом, изменения фармакокинетики флуконазола у пациентов пожилого возраста, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Применение лекарственного средства Флуконазол, капсулы 150 мг показано при перечисленных ниже грибковых инфекциях (см. раздел «Фармакодинамика»). Флуконазол, капсулы 150 мг (в упаковке №1×1): • острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей; • кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей. Флуконазол, капсулы 150 мг (в упаковке №1×2):

• дерматомикоз, в том числе tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кандидозные инфекции кожи при необходимости проведения системной терапии;

• tinea unguium (онихомикозе) в случае, когда назначение других лекарственных средств не приемлемо. Терапию можно начинать до того, как станут известны результаты культурального метода и других лабораторных методов исследования. Однако, после того как эти результаты станут известны, следует внести соответствующую коррекцию в антиинфекционную терапию.

При применении данного препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противогрибковых лекарственных средств.

Гиперчувствительность к действующему веществу, азольным веществам, близким к нему по химической структуре, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, указанных в разделе «Состав».

По данным исследования лекарственного взаимодействия с многократным приемом препаратов одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше противопоказано.

Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано одновременное назначение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взрослые пациенты

Показания	Режим дозирования	Продолжительность              лечения
Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей	150 мг однократно
Генитальный кандидоз	Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год)	150 мг один раз в три дня – всего 3 дозы (в первый, четвёртый и седьмой день), с последующим приёмом препарата в поддерживающей дозе 150 мг один раз в неделю	Поддерживающая доза             6 месяцев
Дерматомикоз	—tinea pedis-tinea corporis-tinea cruris-кандидозная инфекция	150 мг один раз в нед или 50 мг один раз в день	2-4 недели, но для лечения  tinea pedis может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель
tinea versicolor	300-400 мг один раз в неделю	1-3 недели
tinea unguium (онихомикоз)	150 мг один раз в неделю	Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастёт здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно

Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста При отсутствии признаков нарушения функции почек для лечения данной категории пациентов следует применять обычную дозу препарата.

Нарушение функции почек

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении коррекция дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Поскольку информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует с осторожностью применять флуконазол у этой категории пациентов (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»). Дети и подростки Безопасность и эффективность применения флуконазола для лечения генитального кандидоза у детей не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные по безопасности применения препарата по другим показаниям у детей приведены в разделе «Побочное действие». При необходимости применения препарата для лечения генитального кандидоза у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), дозировка должна быть та же, что и для взрослых.

Способ применения

Капсулы принимают внутрь, не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи. Чаще всего (≥1/10) регистрировались такие нежелательные реакции как головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и сыпь. При приеме препарата наблюдалось развитие указанных ниже нежелательных реакций со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до